[發明專利]限制由紫外輻射引起的皮膚色素沉積的化妝品組合物

有效

• 申請號: 200980102510.7
• 申請日: 2009-01-16
• 公開（公告）號: CN101917961A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發明（設計）人: 瓊-諾埃爾·托雷爾
• 申請（專利權）人: 瓊-諾埃爾·托雷爾
• 主分類號: A61K8/64
• 分類號: A61K8/64;A61K8/97;A61Q17/04;A61K8/49
• 代理公司: 北京弘權知識產權代理事務所(普通合伙) 11363
• 代理人: 劉繼富;張文

本發明的主題是一種用于限制由紫外輻射引起的皮膚色素沉積的局部化妝品組合物。在第一實施方案中，當希望盡可能限制色素沉積現象時，在淺色皮膚上使用不含UVA和UVB過濾劑的這種組合物。在這種情況下，該組合物尤其適用于亞洲人。在第二實施方案中，該組合物還含有UVA和UVB過濾劑，并具有至少兩個特征。第一個特征是其作為防曬劑的用途。主要市場還是亞洲市場，但是北非和中東市場也在考慮范圍內。第二個特征用于發生色素沉著過度現象的皮膚，所述色素沉著過度現象是由紫外輻射作用引起的。

黑色素是使皮膚著色的色素。黑色素是通過混合不同量的兩種色素：褐黑素和真黑素而得到的。真黑素(真黑色素)是黑色或褐色的色素，其完全吸收光線，因此具有真正的光保護功能。褐黑素(紅黑色素)是橙色-黃色色素，其提供較低的保護。非常白皙的皮膚、紅發人的皮膚(膚色I)主要含有褐黑素。

黑色素是在黑素細胞中在酪氨酸酶的存在下由酪氨酸產生的，其出現在表皮的基底層。這是黑素原生成過程。黑色素的合成具體在黑素體中發生，其被攜帶至黑素細胞樹突的末端然后轉移至角化細胞中。通過在皮膚表面存在黑色素，部分可見光和UV輻射被吸收。

在亞洲人中，習慣盡可能保持淺膚色。甚至在考慮UV輻射作用之前，他們首先希望防止皮膚的色素沉積，即希望防止產生黑色素，以獲得較淺膚色。為達到這一目的，已經提出了許多具體基于對苯二酚的組合物，對苯二酚通過抑制酪氨酸酶的活性來阻止黑色素合成，從而直接作用于黑素原生成。這種分子的缺點在于耐受性差，并且過量使用時引發刺激。另外，它可以損傷黑素細胞，從而導致完全白色的脫色區域。這些變化是不可逆的。自2001年1月以后，在歐洲對苯二酚的化妝品用途因其毒性而受到限制，其僅可以在醫療處方中使用。

本申請人現提出了一種與現有技術不同的新型化妝品組合物，其含有阻止黑素原生成的物質，該組合物：

-不僅通過抑制酪氨酸酶活性來直接抑制黑色素合成，

-而且間接抑制角化細胞產生傳遞質(mediator)，對于某些傳遞質，UV輻射刺激角化細胞產生傳遞質，其在黑素原生成中也起作用。

這些傳遞質如下：

首先，α-MSH：(α-黑素細胞刺激激素)，由被輻射的角質細胞產生的神經肽激素，其在光引發的色素沉積中起主要作用。當這種激素與黑素細胞表面上的MC-1受體結合時，其引起黑素細胞的增殖，加劇它們的樹突形成，增加酪氨酸酶活性并引起真黑素的產生。

其次，內皮縮血管肽-1(ET-1)，其是一種具有強烈的血管收縮活性的21氨基酸肽。其也作用于黑素細胞受體(ETA和ETB)，所述受體引起黑素細胞增殖和樹突形成的加劇，并且刺激黑素原生成。

最后，干細胞因子(SCF)，其由角化細胞產生，并與其在黑素細胞表面上的c-kit受體結合。在UV輻射期間SCF表達增強，從而引起黑素細胞數量、樹突形成以及黑素原生成的增加。

還表明，ET-1和SCF在黑素原生成的活化中起協同作用。

據本申請人所知，還沒有人提出過通過抑制角化細胞刺激(間接作用)與經典的抑制酪氨酸酶活性(直接作用)相結合來解決光誘導的色素沉積問題。

因此，首先，本發明涉及一種化妝品組合物，其特征在于，在化妝品載體中，其包括以下物質：

-至少一種限制α-MSH與黑素細胞表面存在的MC-1受體結合的藥劑，

-至少一種限制ET-1的合成的藥劑，

-至少一種抑制SCF的合成的藥劑，

-至少一種抑制酪氨酸酶活性的藥劑。

本領域技術人員通過適當的實驗可以獲知如何確定實現所設想功能的潛在候選物質。對于α-MSH而言，就是測量候選分子在正常人體黑素細胞培養物中對黑色素合成的刺激的抑制作用。對于ET-1和SCF而言，就是測量候選分子對正常人體黑素細胞的ET-1和SCF分泌的抑制作用。對于酪氨酸酶而言，經典測試在試管中進行，即在沒有細胞的情況下進行：將酪氨酸酶置于基質中，所述基質在酪氨酸酶被活化時顏色發生變化。如果存在抑制性物質，則顏色不會發生變化(或發生較小變化)。

更具體而言，該組合物用作抗色素沉積劑。

在一個優選的實施方案中，限制α-MSH與MC-1受體結合的藥劑為通過化學合成獲得的仿生六肽-2和/或九肽-1，其具有對α-MSH受體的親合力。在實踐中，所述防止α-MSH結合的藥劑，尤其是以上提及的兩種肽，占組合物的0.00001-1重量％，優選0.0001-0.0004重量％。