[發明專利]二甲氧基多西紫杉醇的結晶形式及其制備方法

有效

• 申請號: 200980102389.8
• 申請日: 2009-01-15
• 公開（公告）號: CN101918385A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發明（設計）人: 帕斯卡爾·比洛特;馬里爾·杜夫雷格尼;哈吉特·埃爾馬利;亞歷山大·吉利亞尼;法布里斯·曼金;帕特里夏·羅泰斯;萊昂內爾·扎斯克
• 申請（專利權）人: 安萬特醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

1.(2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的結晶形式，不包括丙酮化物的形式。

2.根據權利要求1的形式，其特征在于它們是(2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的無水形式。

3.根據權利要求2的(2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的無水形式B，其通過PXRD圖表征顯示了位于7.3、8.1、9.8、10.4、11.1、12.7、13.1、14.3、15.4和15.9±0.2°2θ的特征峰。

4.根據權利要求2的(2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的無水形式C，其通過PXRD圖表征顯示了位于4.3、6.8、7.4、8.7、10.1、11.1、11.9、12.3、12.6和13.1±0.2°2θ的特征峰。

5.根據權利要求2的(2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的無水形式D，其通過PXRD圖表征顯示了位于3.9、7.7、7.8、7.9、8.6、9.7、10.6、10.8、11.1和12.3±0.2°2θ的特征峰。

6.根據權利要求2的(2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的無水形式E，其通過PXRD圖表征顯示了位于7.1、8.1、8.9、10.2、10.8、12.5、12.7、13.2、13.4和13.9±0.2°2θ的特征峰。

7.根據權利要求2的(2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的無水形式F，其通過PXRD圖表征顯示了位于4.4、7.2、8.2、8.8、9.6、10.2、10.9、11.2、12.1和12.3±0.2°2θ的特征峰。

8.根據權利要求1的形式，其特征在于它們為(2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的乙醇化物或異溶劑化物形式。

9.根據權利要求8的(2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的乙醇化物形式B，其通過PXRD圖表征顯示了位于7.3、7.8、8.8、10.2、12.6、12.9、13.4、14.2、14.7和15.1±0.2°2θ的特征峰。

10.根據權利要求8的(2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羥基-3-苯基丙酸4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β，20-環氧-1-羥基-7β，10β-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13α-基酯的乙醇化物形式D，其通過PXRD圖表征顯示了位于3.8、7.5、7.7、8.4、9.4、10.3、10.5、11.1、11.5和11.9±0.2°2θ的特征峰。