[發(fā)明專利]吡啶衍生物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980102000.X
• 申請日: 2009-01-09
• 公開（公告）號(hào): CN101918362A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·阿德科克;U·貝迪格;P·亨特;C·勒布朗;M·N·P·皮佩;R·A·普爾茲;K·施皮格爾;N·J·施蒂夫爾
• 申請（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號(hào): C07D213/74
• 分類號(hào): C07D213/74;C07D401/14;C07D405/14;C07D409/14;C07D413/14;A61K31/44;A61K31/4427;A61P35/00;A61P25/00;A61P19/00;A61P9/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;安佩東

1.游離或鹽或溶劑化物形式的式I化合物：

其中

T¹是4-至14-元雜環(huán)基團(tuán)或C₄-C₁₅-環(huán)烯基，它們均任選地被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自下列的取代基所取代：R¹、O-R¹、C₃-C₅-環(huán)烷基、C₁-C₈-烷硫基、鹵素、鹵代-C₁-C₈-烷基、氨基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、氰基、氧代、羥基、羧基和硝基；

T²是4-至14-元雜環(huán)基團(tuán)，該基團(tuán)任選地被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自下列的取代基所取代：R¹、R²、R⁵、O-R¹、C₁-C₈-烷氧基羰基、C₁-C₈-烷硫基、鹵素、鹵代-C₁-C₈-烷基、氨基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、氰基、氧代、羥基、羧基和硝基；

X選自CR^c、N、O和S，條件是當(dāng)X是O或S時(shí)，R^a不存在；

R^a和R^b彼此獨(dú)立地選自

氫；OH；NHR¹⁰；

在1、2或3個(gè)位置上任選地被R⁴取代的C₁-C₈-烷基；

任選地在1或2個(gè)位置上被羥基、氨基、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基、鹵素、氰基、氧代、羧基或硝基取代的C₃-C₁₀-環(huán)烷基和

在1、2或3個(gè)位置上任選地被鹵素、羥基、氨基、氰基、氧代、羧基、硝基或R⁵取代的C₆-C₁₅-芳基；或

R^a和R^b與X一起形成3-、4-、5-或6-元環(huán)狀基團(tuán)，該基團(tuán)任選地被OH、鹵素、NR⁶R⁷或R¹所取代；

R^c選自H、OH、C₁-C₈-烷基和NHR¹⁰；

R¹是C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-鏈烯基、C₃-C₈-環(huán)烷基或C₂-C₈-炔基，它們均任選地被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自下列的取代基所取代：羥基、氰基、氨基、鹵素、R⁵、-C(＝O)-R⁵、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、C₁-C₈-烷酰基氨基、C₁-C₈-烷氧基、-C(＝O)NR⁶R⁷、-NH(C＝O)-C₁-C₈-烷基和-SO₂NR⁶R⁷；

R²是C₆-C₁₅-芳基或C₄-C₁₅-環(huán)烯基，它們均任選地被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自下列的取代基所取代：鹵素、羥基、R¹、R⁵、C₁-C₈-烷硫基、氰基、C(＝O)H、硝基、-O-C₆-C₁₅-芳基、鹵代-C₁-C₈-烷基、-NR⁶R⁷、-C₁-C₈-烷基-NR⁶R⁷、-C₁-C₈-烷基-R⁵、任選地被NR⁶R⁷取代的-O-R¹、-O-R⁵、-C(＝O)-R⁵、-C(＝O)NR⁶R⁷、-C(＝O)-O-R¹、-O-C(＝O)-R¹、-SO₂-NH₂、-SO₂-R¹、-NH-SO₂-C₁-C₈-烷基、-C(＝O)-NH-R¹、-C(＝O)-NH-R⁵、-SO₂-C₆-C₁₅-芳基、-SO₂-R⁵和-SO₂NR⁶R⁷；

R⁴是羥基、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷硫基、鹵素、鹵代-C₁-C₈-烷基、氰基、羧基、硝基、-N(H)-C(＝NH)-NH₂、-N(H)-SO₂-R²、-R²、-C(＝O)-R²、-C(＝O)-R⁵、-O-R²、-O-R⁵、-N(H)-R⁵、-N(H)-R²、-NR⁶R⁷、-C(＝O)-R¹、-C(＝O)-NH₂、-SO₂-R⁵、-C(＝O)-O-R¹、-C(＝O)-O-R²、-C(＝O)-O-R⁵、-SO₂-R²或-C(＝O)-N(H)-C₁-C₈-烷基-C(＝O)-N(H)-R²；

或R⁴是4-至14-元雜環(huán)基團(tuán)，該基團(tuán)任選地被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自下列的取代基所取代：羥基、鹵素、氧代、氰基、-NR⁶R⁷、羧基、硝基、-N(H)R¹、-N(H)-SO₂-C₁-C₈-烷基、-N(H)-C(＝O)-C₁-C₄-烷基-R²、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NR⁶R⁷、-C(＝O)-N(H)-C₁-C₈-烷基-R⁶、-C(＝O)-R²、-C(＝O)-R⁵、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷硫基、C₃-C₁₀-環(huán)烷基、-C(＝O)-R¹、鹵代-C₁-C₈-烷基、-R²、-C₁-C₈-烷基-R²、-R⁵、-SO₂-C₁-C₈-烷基、-SO₂-R²、-SO₂-R⁵、-SO₂NR⁶R⁷和任選地被羥基所取代的C₁-C₈-烷基；

或R⁴是C₆-C₁₅-芳基，該基團(tuán)任選地被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自下列的取代基所取代：羥基、C₁-C₈-烷氧基、-O-C₆-C₁₅-芳基和任選地被羥基取代的C₁-C₈-烷基；

或R⁴是C₃-C₁₀-環(huán)烷基，該基團(tuán)任選地被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自下列的取代基所取代：羥基、-NR⁶R⁷、鹵素、氰基、羧基、硝基和C₁-C₈-烷基；R⁵是4-至14-元雜環(huán)基團(tuán)，該基團(tuán)任選地被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自下列的取代基所取代：氧代、鹵素、-NR⁶R⁷、氰基、羥基、羧基、硝基、-R¹、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷硫基、鹵代-C₁-C₈-烷基、-C(＝O)-NH₂、-SO₂-NH₂、含2-8個(gè)碳原子和1、2或3個(gè)氧連接原子的醚基和含有一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子并且任選地被一個(gè)或多個(gè)C₁-C₆烷基所取代的4-至10-元雜環(huán)基團(tuán)；

R⁶和R⁷彼此獨(dú)立地是氫、-R¹、C₆-C₁₅-芳基、-C₁-C₈-烷基-C₆-C₁₅-芳基、R⁵或-C₁-C₈-烷基-R⁵；或

R⁶和R⁷與它們所連接的氮原子一起形成4-至10-元雜環(huán)，該雜環(huán)任選地含有一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自N、O和S的另外的雜原子，其中該雜環(huán)任選地被一個(gè)或多個(gè)C₁-C₆烷基所取代；

R⁸和R⁹彼此獨(dú)立地是H、鹵素、OH、R¹、O-R¹或CN；并且

R¹⁰是H、R¹、R²、R⁵、-SO₂-R¹、-C(＝O)-C₁-C₄-烷基-R²、-C(＝O)-NR⁶R⁷、-C(＝O)-R²、-C(＝O)-R⁵、-C(＝O)-R¹、-C₁-C₈-烷基-R²、-SO₂-R¹、-SO₂-R²、-SO₂-R⁵或-SO₂NR⁶R⁷。