[發(fā)明專(zhuān)利]生物活性物質(zhì)涂覆方法及管

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980101072.2
• 申請(qǐng)日: 2009-01-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101951971A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-01-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金大中;白仁秀;樸鐘相;南惠英;白成哲
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 成均館大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán);社會(huì)福祉法人三星生命公益財(cái)團(tuán)
• 主分類(lèi)號(hào): A61L27/54
• 分類(lèi)號(hào): A61L27/54;A61L27/50;A61F2/06
• 代理公司: 北京銘碩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11286
• 代理人: 韓明星;金光軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物活性物質(zhì)的涂覆方法以及涂覆有生物活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)物。

背景技術(shù)

通常，重癥腎功能衰竭患者接受血液透析療法，而血液透析對(duì)象的患者處于日益增加的趨勢(shì)。如此，接受著血液透析療法的大部分患者是由糖尿及高血壓引起的腎病患者，而這種患者大多會(huì)伴隨嚴(yán)重的動(dòng)脈硬化癥。但是，為了接受血液透析療法，在動(dòng)脈與靜脈的連接部位不應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)間妨礙血液流動(dòng)的因素，因此人們?cè)诖罅窟M(jìn)行這方面的研究。

作為其中的一個(gè)，韓國(guó)授權(quán)專(zhuān)利公報(bào)第10-0596218號(hào)(用藥物進(jìn)行表面處理的用于連接血液透析患者的動(dòng)脈與靜脈的管)記載了如下的用于連接血液透析患者的動(dòng)脈與靜脈的管，即在膨體聚四氟乙烯(e-PTFE：ExpandedPolytetrafluoroethylene)材質(zhì)的人工血管上涂覆用于抑制細(xì)胞增殖及炎癥發(fā)生的藥物，從而能夠抑制將所述人工血管移植到動(dòng)脈與靜脈之間時(shí)可能會(huì)發(fā)生的血管狹窄及炎癥。

此時(shí)，e-PTFE為具有微細(xì)孔的薄膜，是將聚四氟乙烯(PTEE)通過(guò)高溫高壓狀態(tài)下的擠壓進(jìn)行多軸拉伸而制得。由于e-PTFE的摩擦系數(shù)相當(dāng)小，因此具有當(dāng)與血液接觸時(shí)使得蛋白質(zhì)延遲吸附等抗血栓性，所以用于制作人工血管的材料。

圖1示出了用人工血管連接血液透析患者的動(dòng)脈與靜脈的圖。為了進(jìn)行動(dòng)靜脈造瘺術(shù)，需要將身體的特定部位切開(kāi)至皮下部位，并在切開(kāi)的部位對(duì)動(dòng)脈和靜脈進(jìn)行穿刺，在穿刺的部位連接人工血管的兩末端。被連接的人工血管置入于切開(kāi)的部位而進(jìn)行縫合，由此與連接著動(dòng)靜脈的毛細(xì)血管一同被用作進(jìn)行血液透析時(shí)的血液的通道。當(dāng)進(jìn)行血液透析時(shí)，血液透析機(jī)的針連接于所述人工血管，從而可以在動(dòng)脈與靜脈之間連接血液透析機(jī)。

如上所述的人工血管優(yōu)選地應(yīng)當(dāng)利用患者本人的血管，但是往往由于患者患有血管疾病而很難直接利用。因此，需要在患者的動(dòng)脈與靜脈之間搭建人為的通道。如此，若搭建人為的通道，則在與人工血管連接的動(dòng)脈和靜脈的連接部位，會(huì)發(fā)生新內(nèi)膜增生(Neointimal?Hyperplasia)，從而其連接部位發(fā)生腫脹或血管變狹窄，無(wú)法行使作為通道的功能，所以人們需要可以降低血管變狹窄及炎癥發(fā)生的幾率的人工血管。

另外，移植了人工血管的患者進(jìn)行血液透析時(shí)，需要周?chē)慕M織與人工血管牢固地結(jié)合，才能容易進(jìn)行血液透析。不然，血液透析后，很可能會(huì)發(fā)生從人工血管出血的癥狀。因此，在人工血管的周?chē)枰鲋骋欢ǔ潭鹊募〕衫w維細(xì)胞(Myofibroblast)，從而使得人工血管固定在周?chē)慕M織。

然而，涂覆有作為抗癌劑所使用的紫杉醇(Paclitaxel)的人工血管，雖然相比沒(méi)有涂覆藥物的人工血管可以顯著降低血管狹窄以及炎癥的發(fā)生，但是存在著抑制肌成纖維細(xì)胞增殖的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是為了解決上述問(wèn)題而提出的，其目的在于提供一種能夠抑制人工血管與動(dòng)靜脈吻合部位的血管狹窄以及降低周?chē)M織的炎癥發(fā)生的同時(shí)，能夠使得肌成纖維細(xì)胞增殖的向人工血管涂覆藥物的方法及涂覆有藥物的人工血管。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明一方面的生物活性物質(zhì)涂覆方法，包括：為了向具有腔(Lumen)的結(jié)構(gòu)物的內(nèi)面與外面中的至少一面以不同的濃度涂覆生物活性物質(zhì)(Bioactive)，使得混合溶劑中溶解有所述生物活性物質(zhì)的涂覆溶液流動(dòng)于所述結(jié)構(gòu)物的內(nèi)側(cè)的步驟；其中，所述混合溶劑由具有不同特性的兩種以上的溶劑相混合而制成。

并且，所述結(jié)構(gòu)物的兩末端與人體的循環(huán)通路相連接。

此時(shí)，所述人體的循環(huán)通路為血管，與所述結(jié)構(gòu)物的兩末端相連接的血管分別為動(dòng)脈和靜脈，從而所述結(jié)構(gòu)物用作血液透析患者的血管通道。

并且，所述混合溶劑的具有不同特性的兩種以上的溶劑中，一種為極性溶劑，另一種為非極性溶劑。

此時(shí)，所述極性溶劑為水，所述非極性溶劑為丙酮。

并且，所述生物活性物質(zhì)為用于抑制新內(nèi)膜增生(NeointimalHyperplasia)的藥物。

另外，所述生物活性物質(zhì)為紫杉醇。

并且，所述結(jié)構(gòu)物為具有微細(xì)孔的膨體聚四氟乙烯(e-PTFE)材質(zhì)的薄膜。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明另一方面的管，在具有腔的結(jié)構(gòu)物的內(nèi)面和外面中的至少一個(gè)面上，以不同濃度涂覆有生物活性物質(zhì)，所述結(jié)構(gòu)物的兩末端與人體的循環(huán)通路相連。

并且，所述人體的循環(huán)通路為血管，與所述結(jié)構(gòu)物的兩末端相連接的血管分別為動(dòng)脈和靜脈，從而所述結(jié)構(gòu)物用作血液透析患者的血管通道。

此時(shí)，所述生物活性物質(zhì)為用于抑制新內(nèi)膜增生的藥物。

另外，所述生物活性物質(zhì)為紫杉醇。