[實(shí)用新型]腫瘤細(xì)胞耐藥性檢測(cè)芯片

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200920291453.9
• 申請(qǐng)日: 2009-12-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN201704318U
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-01-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周小棉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 周小棉
• 主分類(lèi)號(hào): C12M1/00
• 分類(lèi)號(hào): C12M1/00;C12Q1/02
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 李柏林

技術(shù)領(lǐng)域

本實(shí)用新型涉及一種耐藥性檢測(cè)芯片，特別是一種針對(duì)腫瘤細(xì)胞的耐藥性檢測(cè)芯片。?

背景技術(shù)

近年來(lái)，我國(guó)腫瘤發(fā)病率及死亡率一直呈上升趨勢(shì)。化療是當(dāng)前治療惡性腫瘤的主要手段，傳統(tǒng)化療藥物的長(zhǎng)期使用使腫瘤細(xì)胞耐藥現(xiàn)象越來(lái)越普遍，并已成為導(dǎo)致臨床腫瘤化療失敗最常見(jiàn)的和最難克服的問(wèn)題。其中，多耐藥性是腫瘤細(xì)胞耐藥的主要形式，指的是一種藥物作用于腫瘤細(xì)胞使之產(chǎn)生耐藥性之后，該腫瘤細(xì)胞逐漸對(duì)未接觸過(guò)、結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)、作用靶點(diǎn)和機(jī)制不同的多種抗腫瘤藥物也具有交叉耐藥性。因此，對(duì)于腫瘤細(xì)胞耐藥性的檢測(cè)對(duì)于人們對(duì)抗腫瘤具有十分重要的意義。研究表明，腫瘤細(xì)胞外微環(huán)境的低pH與其耐藥性關(guān)系密切，人們利用這個(gè)特性著手檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的耐藥性，如短期原代培養(yǎng)細(xì)胞毒試驗(yàn)，主要包括四氮唑(MTT)比色法，XTT(MTT類(lèi)似物)比色法、ATP-TCA(ATPtumor?chemosensitivity?assay)等方法。但是這些常規(guī)的腫瘤耐藥檢測(cè)手段存在如下一些問(wèn)題：?

(1)、不能動(dòng)態(tài)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞與藥物的相互作用過(guò)程，如腫瘤細(xì)胞外微環(huán)境pH的變化；?

(2)、實(shí)驗(yàn)藥物不能自動(dòng)形成連續(xù)的藥物濃度梯度，難對(duì)有效藥物濃度進(jìn)行優(yōu)選；?

(3)、腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)所處的微環(huán)境與體內(nèi)相距甚大，如有毒性的代謝物不能及時(shí)被清除、細(xì)胞所處空間相對(duì)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞所處的空間要大得多；?

(4)、不能同時(shí)對(duì)多種耐藥機(jī)制進(jìn)行研究，如腫瘤細(xì)胞的質(zhì)子泵功能、外排泵功能(P糖蛋白泵功能，P-gp)、胞內(nèi)還原性谷胱甘肽的檢測(cè)等。?

實(shí)用新型內(nèi)容

為了解決上述的問(wèn)題，本實(shí)用新型的目的在于提供一種可以模擬體內(nèi)微血管環(huán)境，保證細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中的營(yíng)養(yǎng)供給和代謝物的清除，自動(dòng)形成藥物濃度差，可動(dòng)態(tài)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞周?chē)釅A度變化情況，有效對(duì)腫瘤細(xì)胞耐藥機(jī)制相關(guān)的多參數(shù)分析檢測(cè)的芯片。?

本實(shí)用新型解決其問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是：?

一種腫瘤細(xì)胞耐藥性檢測(cè)芯片，包括芯片本體，所述芯片本體一端表面設(shè)有藥物入口和培養(yǎng)液入口，另一端表面設(shè)有細(xì)胞入口，所述芯片本體內(nèi)設(shè)有末端交匯在一起的藥物通道和培養(yǎng)液通道，所述藥物通道另一端與藥物入口相通，培養(yǎng)液通道另一端與培養(yǎng)液入口相通，所述藥物通道和培養(yǎng)液通道交匯處設(shè)有呈輻射狀的聚合通道，所述聚合通道輻射端上連通有多條管道，所述管道上分出有小管，所述小管上設(shè)有細(xì)胞池，所述管道、小管另一端連接細(xì)胞入口通道，所述細(xì)胞?入口通道與細(xì)胞入口相通；所述細(xì)胞池下部設(shè)有pH指示層，所述細(xì)胞池與pH指示層之間設(shè)有二氧化碳通透膜，所述pH指示層內(nèi)放置有酸堿指示劑。?

作為上述技術(shù)方案的改進(jìn)，所述芯片本體上還設(shè)有一個(gè)對(duì)照組，包括設(shè)置在芯片本體表面的對(duì)照組培養(yǎng)液入口，所述對(duì)照組培養(yǎng)液入口連通設(shè)置在芯片本體內(nèi)的對(duì)照組培養(yǎng)液通道，所述對(duì)照組培養(yǎng)液通道上分出有對(duì)照組小管，所述對(duì)照組小管上設(shè)有對(duì)照組細(xì)胞池，所述對(duì)照培養(yǎng)液通道、對(duì)照組小管另一端連接對(duì)照組細(xì)胞入口通道，所述對(duì)照組細(xì)胞入口通道與對(duì)照組細(xì)胞入口相通，所述對(duì)照組細(xì)胞池下部設(shè)有對(duì)照組pH指示層，所述對(duì)照組細(xì)胞池與對(duì)照組pH指示層之間設(shè)有對(duì)照組二氧化碳通透膜，所述對(duì)照組pH指示層內(nèi)放置有酸堿指示劑。?

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述芯片本體包括玻璃基板和位于玻璃基板上部的硅膠芯片，所述pH指示層位于玻璃基板上。?

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述小管上的細(xì)胞池至少有兩個(gè)。?

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述小管設(shè)有多支。?

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述對(duì)照組小管設(shè)有多支。?

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)，所述對(duì)照組小管上的對(duì)照組細(xì)胞池至少有兩個(gè)。?

本實(shí)用新型的有益效果是：本實(shí)用新型的腫瘤細(xì)胞耐藥性檢測(cè)芯?片結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，可以模仿體內(nèi)的微血管，保證細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中營(yíng)養(yǎng)物連續(xù)共給和代謝物不斷清除，利用芯片微管道中兩種不同的液體可形成層流，滲透形成連續(xù)的濃度梯度，完成有效藥物濃度優(yōu)選，而在細(xì)胞池底部集成有pH指示層，可以動(dòng)態(tài)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞周?chē)釅A度變化情況，得到腫瘤細(xì)胞外微環(huán)境酸化與耐藥產(chǎn)生之間的關(guān)系；多條芯片內(nèi)微管道的并聯(lián)重復(fù)設(shè)置，可以完成多重耐藥機(jī)制相關(guān)的多參數(shù)分析。?

附圖說(shuō)明

下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型作進(jìn)一步說(shuō)明：?

圖1是本實(shí)用新型結(jié)構(gòu)示意圖；?

圖2是本實(shí)用新型細(xì)胞池結(jié)構(gòu)示意圖；?

圖3是本實(shí)用新型對(duì)照組細(xì)胞池結(jié)構(gòu)示意圖；?

圖4是本實(shí)用新型芯片立體結(jié)構(gòu)示意圖。?

具體實(shí)施方式