[實(shí)用新型]心肌梗死近期預(yù)警檢測(cè)裝置及試劑盒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200920222902.4
• 申請(qǐng)日: 2009-09-24
• 公開（公告）號(hào): CN201503434U
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 焦守恕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 同昕生物技術(shù)(北京)有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/543
• 分類號(hào): G01N33/543;G01N33/52
• 代理公司: 北京海虹嘉誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11129
• 代理人: 胡敬紅

技術(shù)領(lǐng)域

本實(shí)用新型涉及醫(yī)學(xué)分子檢驗(yàn)學(xué)領(lǐng)域，特別涉及一種心肌梗死近期預(yù)警檢測(cè)裝置及試劑盒。

背景技術(shù)

心肌梗死(Myocardial?infarction，MI或acute?myocardial?infarction，AMI)，常常發(fā)生在心冠狀動(dòng)脈突然阻塞，造成部分心臟血液供應(yīng)突然中斷，產(chǎn)生缺血和氧氣短缺，如不及時(shí)治療就會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡。心肌梗死是心血管疾病(又可總稱為冠心病)的終極轉(zhuǎn)歸，具有突發(fā)、無特異性前兆癥狀的特點(diǎn)，導(dǎo)致救治不及造成高死亡率。最近的流行病學(xué)資料顯示，全球每年因冠心病死亡約1700萬(wàn)人，其中一半以上死于心肌梗死。我國(guó)平均每天就有2778人死于心肌梗死，堪稱“第一殺手”。

心肌梗死雖然在一瞬間突發(fā)，但起因卻是緣于一系列的病理生理過程。首先是出現(xiàn)心臟冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，血小板聚集和血栓形成，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔漸變狹窄、此時(shí)心肌已經(jīng)出現(xiàn)逐漸加重的缺血和再灌注的損傷。最后極度加厚的內(nèi)膜十分粗糙的動(dòng)脈會(huì)突然閉塞或者動(dòng)脈粥樣硬化斑潰破脫落，導(dǎo)致心肌細(xì)胞驟然毫無血液和氧氣的供應(yīng)而死亡。從臨床角度看，它涵蓋了一組連續(xù)進(jìn)展的病癥，包括不穩(wěn)定心絞痛、非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高的心肌梗死(STEMI)。心肌梗死的及時(shí)診斷通常是很困難的，特別是梗死前的心肌缺血階段更是不易。心電圖常首先用來評(píng)估以胸部不適就診的病人，但心肌缺血的病人也可多表現(xiàn)為心電圖未見異常，其靈敏度低于50％，致使延誤治療發(fā)展至心肌梗死。目前臨床上常用的血清學(xué)檢查項(xiàng)目，如肌鈣蛋白(tropnins：TnI，TnT)、肌紅蛋白(myoglobin，Myo)、酸激酶MB同功酶(creatine?kinase-MB，CK-MB)和B-型鈉尿肽(B-type?natriuretic?peptide，BNP)等，僅在不可逆的細(xì)胞損害以及細(xì)胞膜的完整性被破壞之后，在血中才會(huì)升高。短期和可逆的缺血發(fā)作，不會(huì)導(dǎo)致這些標(biāo)志物血中水平升高，因此都是心肌已經(jīng)發(fā)生壞死的標(biāo)志物，不能用作預(yù)警指標(biāo)。只有在心肌發(fā)生缺血時(shí)就能高度表達(dá)的標(biāo)志物才能作為即將發(fā)生心肌梗死的預(yù)警信號(hào)，指導(dǎo)患者及時(shí)得到救助，避免心肌梗死的發(fā)生。近期研究發(fā)現(xiàn)的心肌缺血修飾白蛋白(ischemia?modified?albumin，IMA)就是在心肌發(fā)生缺血時(shí)高度表達(dá)的標(biāo)志物，在心肌缺血發(fā)作后5-10min血中濃度即可升高，對(duì)于反映心肌缺血情況具有靈敏度高、特異性強(qiáng)、反應(yīng)迅速等優(yōu)點(diǎn)。若能檢測(cè)到IMA則能早期發(fā)現(xiàn)缺血。特別是在典型急性胸痛而ECG正常或無診斷意義時(shí)，IMA是鑒別心肌缺血最有用的生化指標(biāo)，進(jìn)一步證實(shí)了IMA的臨床應(yīng)用價(jià)值。

美國(guó)Ischemia?Technologies公司采用白蛋白-鈷結(jié)合試驗(yàn)(Albumin?cobalt?bindingassay，ACB)來檢測(cè)IMA，首先推出檢測(cè)IMA的試劑盒，后來湖南頤康公司生產(chǎn)出類似的產(chǎn)品。其主要原理是：缺血修飾白蛋白對(duì)Co2+結(jié)合能力低于正常白蛋白，血清中白蛋白與Co2+結(jié)合后，剩余的游離Co2+與有機(jī)顯色物反應(yīng)生成紅褐色產(chǎn)物，在510nm的波長(zhǎng)下比色，其吸光度與Co2+濃度成正比，與標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行比較，即可計(jì)算出樣本中ACB的濃度。然而這種ACB檢測(cè)IMA的方法明顯存在下列的不足，嚴(yán)重影響了臨床的進(jìn)一步推廣使用：

1.ACB-IMA試劑盒及檢測(cè)方法只能在幾種日立和羅氏型號(hào)的全自動(dòng)生化儀上使用。而我國(guó)醫(yī)院的急診化驗(yàn)室一般不配備大型生化分析儀，但心肌缺血、心肌梗死都為急診病人，這為IMA指標(biāo)在臨床快速診斷心肌缺血方面推廣使用形成了障礙。

2.ACB-IMA試劑盒檢測(cè)IMA的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(Positive?Predictive?Value，簡(jiǎn)稱PPV)較低，主要是WA陰性樣品OD值非特異性升高，當(dāng)背景干擾足夠大時(shí)就可使IMA陰性結(jié)果超過臨界值變成IMA假陽(yáng)性，使得IMA的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較低，某種程度上降低了IMA在臨床上的使用價(jià)值。

綜上所述，心肌缺血最終導(dǎo)致心肌梗死病情險(xiǎn)惡，IMA是發(fā)生心臟缺血最理想、最可靠的指標(biāo)，也是能預(yù)測(cè)即將發(fā)生心肌梗死的早期標(biāo)志物。但現(xiàn)有試劑盒及檢測(cè)方法上的不足又限止了其進(jìn)一步推廣使用，因此迫切需要開發(fā)一種高特異性的檢測(cè)IMA的試劑盒無需自動(dòng)生化分析儀，并能用于床邊快速檢測(cè)的試劑盒以滿足臨床心肌缺血診斷和心肌梗死預(yù)警的急切、簡(jiǎn)便和準(zhǔn)確的需要。

實(shí)用新型內(nèi)容

本實(shí)用新型針對(duì)上述領(lǐng)域的空白，提供一種心肌梗死近期預(yù)警裝置及試劑盒，能夠又早又準(zhǔn)地預(yù)警心肌梗死，操作簡(jiǎn)便迅速，能在心肌受到致命性的打擊之前給出明確的診斷。