[實用新型]瑞舒伐他汀煙酸雙釋膠囊

有效

• 申請號: 200920043339.4
• 申請日: 2009-07-10
• 公開（公告）號: CN201510537U
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: 燕立波;王麗;黃迎春;陶義華
• 申請（專利權）人: 江蘇開元醫藥化工有限公司;南京賽諾科技有限公司;安徽賽諾醫藥化工有限公司
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61K31/455;A61K9/52;A61P3/06
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技術領域

本實用新型涉及一種藥物新劑型，具體涉及一種由瑞舒伐他汀、煙酸制成的緩釋膠囊，膠囊內裝有兩釋放速度不同的微片。

背景技術

1、高脂血癥治療現狀

高脂蛋白血癥，是指各種原因導致的血漿中膽固醇和/或甘油三脂水平升高的一類疾病。所有脂蛋白都含有脂質，因此只要脂蛋白過量(高脂蛋白血癥)，就會引起血脂水平升高(高脂血癥)。高脂血癥與高脂蛋白血癥看上去是兩個不同的概念，但是由于血脂在血液中是以脂蛋白的形式進行運轉的，因此高脂血癥實際上也就是高脂蛋白血癥。

從臨床上，高脂血癥可分為以下四類：1)高膽固醇血癥：血清TC水平增高；2)混合型高脂血癥：血清TC與TG水平均增高；3)高甘油三酯血癥：血清TG水平增高；4)低高密度脂蛋白血癥：血清HDL-C水平減低。

據中國成人血脂異常防治指南2007版指出，高脂血癥的治療藥物主要有以下幾種：

(1)三羥三甲基戊二酰-輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)：此類藥物有普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等。這類藥物是細胞內膽固醇合成限速酶即三羥基三甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的抑制劑，是目前臨床上應用最廣泛的一類降脂藥。他汀類使LDL-C降低18％～55％，HDL-C升高5％～15％，TG降低7％～30％，當前認為，使用他汀類藥物應使LDL-C至少降低30％～40％，他汀類藥物降低TC和LDL-C的作用雖與藥物劑量有相關性，但不呈直線相關關系。當他汀類藥物的劑量增大1倍時，其降低TC的幅度僅增加5％，降低LDL-C的幅度增加7％。如血中LDL-C或TC水平較高，單用1種他汀的標準劑量不足以達到治療要求，增大劑量則副作用顯著增加，應選擇他汀與其他降脂藥合并治療。因此，指南指出：為了提高血脂達標率，同時降低不良反應的發生率，不同類別調脂藥的聯合應用是一條合理的途徑，多由他汀類藥物與另一種調脂藥組成。

(2)煙酸類：煙酸屬B族維生素，當用量超過作為維生素作用的劑量時，可有明顯的降脂作用，煙酸的降脂作用機制可能與抑制脂肪組織中的脂解和減少肝臟中極低密度脂蛋白合成和分泌有關。此外，煙酸還具有促進脂蛋白脂酶的活性、加速脂蛋白中TG的水解的作用，因而其降TG的作用明顯。煙酸有速釋劑和緩釋劑兩種劑型，速釋劑不良反應明顯，一般難以耐受，現多已不用。煙酸緩釋片不良反應明顯減輕，但由于每日用量仍較大，可達2g，因此仍有顏面潮紅、高血糖、高尿酸(或痛風)、上消化道不適等不良反應。

2、單獨使用一種降脂藥物存在的問題

(1)作用局限：高脂血癥患者各種脂蛋白臨床檢測水平不一，差異較大，單獨使用某一種降脂藥由于作用機理不同，對血脂的作用局限，很難兼顧各項血脂指標，難以達到較理想的療效；

(2)日用劑量大：由于單獨使用一種降脂藥作用局限，為達到有效的臨床有效率，需要增大用日藥劑量，如煙酸每日最大用量為2g，而他汀類在很多情況下使用標準劑量很難達到治療要求，這就需要增大用藥劑量，增加用藥次數，給患者帶來不便；

(3)不良反應發生率高：日劑量的增加同時帶來另一個不利因素，即不良反應發生率明顯提高。

因此，《指南》建議：為了提高血脂達標率，同時降低不良反應的發生率，不同類別調脂藥的聯合應用是一條合理的途徑，多由他汀類藥物與另一種調脂藥組成，如他汀+煙酸，他汀+貝特等。

3、瑞舒伐他汀煙酸緩釋膠囊的作用特點和優勢

瑞舒伐他汀(可定)是由阿斯利康制藥有限公司生產的新型調脂藥，臨床前實驗和在全球進行的多項臨床試驗表明，瑞舒伐他汀具有比現有他汀類藥物更強的調脂效果及相似的安全性。瑞舒伐他汀于2002年11月首先在荷蘭批準上市，2003年8月獲得美國FDA批準，目前已在60余個國家上市，于2006年獲國家食品藥品監督管理局批準在中國上市。

與其他他汀類藥物相同，瑞舒伐他汀通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶而產生降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用。不同的是，瑞舒伐他汀的結構中含有一個極性的甲磺酰胺基，因此其親水性比其他他汀類強(與普伐他汀相似)，易被其靶器官肝臟攝入，具有較強的肝臟特異性。體外研究表明，它在肝細胞中的藥理活性比在成纖維細胞中強1000倍。臨床研究表明，瑞舒伐他汀對HMG-CoA還原酶的抑制能力大于阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、西立伐他汀和氟伐他汀，酶抑制時間也比阿托伐他汀、西立伐他汀和辛伐他汀長。