[發明專利]椒苯酮胺或其鹽在制備預防/治療腦病的藥物中的用途

有效

• 申請號: 200910307637.4
• 申請日: 2009-09-24
• 公開（公告）號: CN102028681A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 萬華印;李茹冰;周力踐;劉鐵球;陳陽述;李永賀
• 申請（專利權）人: 廣州市眾為生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/36
• 分類號: A61K31/36;A61P25/00;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明涉及椒苯酮胺或其鹽在制備預防/治療哺乳類動物包括人腦病的藥物中的應用，尤其涉及椒苯酮胺及其鹽在制備預防/治療腦缺血、缺血/再灌注損傷或腦出血及腦損傷藥物中的應用。?

背景技術

腦病(encephalopathy)指任何腦器質性損害，系由遺傳、先天性腦發育不全、腦外傷、腦腫瘤、腦出血、腦梗阻、感染、化學藥物中毒等原因引起的大腦神經組織損傷，進而導致患者智力低下、思維、語言障礙、感覺異常、肢體癱瘓甚至大小便失禁等癥狀體征的一大類疾病。常見的腦病可以分為三大類：一是遺傳、先天發育不良造成的小兒腦癱，智力低下等；二是外傷造成的急性腦損傷后遺癥、腦血管病造成的腦中風后遺癥等；三是因中樞神經纖維損傷導致腦神經細胞衰老退化的慢性退行性疾病，包括老年癡呆癥、腦萎縮、帕金森病等。?

縱觀各種腦病，由于神經信息傳導通道(腦路)枛神經纖維的堵塞，造成神經各種信息的傳導不暢，致使腦神經細胞功能缺失，是腦病的病變本質。例如：中風是指由于腦血管堵塞或破裂導致神經纖維傳導功能的損傷、堵塞、斷裂，進而使神經細胞變性、損傷或死亡，出現偏癱、失語等感覺、運動功能障礙；胎兒腦神經纖維發育受阻、不能促進神經細胞的分化成熟，新生兒缺血、缺氧，就造成以中樞性運動功能障礙為主的腦性癱瘓；大腦黑質神經元數量減少，合成多巴胺不足，就會導致帕金森病；信息傳導通道神經纖維的衰老與凋亡加劇，導致腦細胞的衰老(腦組織萎縮)，就形成了老年性癡呆。?

腦病正在越來越嚴重地威脅著人類健康，也是當今社會、醫學界關注的熱點問題之一。據調查，腦梗塞、腦出血、腦萎縮癡呆癥、小兒腦癱、癲癇、帕金森病、腦外傷等腦病、神經損傷性疾病占人類疾病總數的30％左右。而且腦梗塞、腦出血等還具有高發病率、高死亡率、高致殘率、高復發率等四高的特征。我國每年腦病新發病人約1000萬例，其中致死致殘率約占75％，國家和患者家庭花在腦病治療上的醫療費用達數百億元。?

腦血管疾病按動脈損傷分為：腦梗死、腦出血、蛛網膜下腔出血、高血壓腦病及其他種類動脈性疾病。按靜脈損傷分主要是顱內靜脈系統血栓形成，其中最常見的是腦梗死、腦出?血。腦出血是指腦動脈、靜脈或毛細血管破裂導致腦實質內的出血，約占全部腦血管病的20％-30％。?

腦卒中(Stoke)又稱中風或腦血管意外，是由于缺血或出血引起的急性局部、短暫或持久的腦損害，通常包括腦出血、腦梗死、蛛網膜下腔出血在內的一組疾病，是引起人類死亡的前3位原因和致殘的第一位原因。根據衛生部調查，我國每年卒中發病率為150/10萬，病死率120/10萬，現有腦卒中患者人數約500？00萬，其中約75％不同程度喪失勞動能力，重度致殘者占40％以上。隨著人口老齡化，卒中的問題將日益嚴重，社會和經濟將不堪重負。其中缺血性中風占急性腦血管病的43％？5％，病死率為15％？5％，是我國醫學界亟待攻克的難題。?

目前，國內外越來越多的報道指出早期治療缺血性腦血管疾病的重要性，特別在發病3～6小時內。美國NINDS的tPA溶栓(發病后3小時內)研究結果表明，神經功能恢復正常者較對照組增加11％，但治療組36小時內顱內出血明顯增加(6.4％比0.6％)。由于溶栓治療尚處于初期研究階段，早期出血率高，其危險/療效比還需明確。抗凝治療(包括肝素和口服抗凝劑)長時期用于防止血栓的擴延和進展性腦血管病、短暫性腦缺血發作、椎-基底動脈血栓形成和預防腦栓塞再發，其療效仍不確定，如使用不當，可增加顱內和全身出血的危險。降纖治療的大隨機、對照、雙盲的研究報道不多，仍處于研究階段，降纖至何種程度，如何減少出血并發癥的問題，尚待解決，其療效也有待進一步評價。?

在介入治療方面，據報道，頸動脈內膜切除術對防治短暫性腦缺血性發作已取得肯定療效，對頸內動脈閉塞70％以上者，療效相對較好。雖然這些介入性治療，已引起越來越多的重視，但資料不多，包括顱內外血管經皮腔內血管成形術、血管內支架置入或與溶栓治療結合，尚處于研究階段，缺乏成熟經驗。?

腦保護劑是當今研究的熱點，在理論上有一定的依據，但迄今尚未找到經臨床研究證明確定有效的制劑。?

總之，急性缺血性腦血管病的治療，迄今尚無重大突破，方法雖多，療效尚不十分肯定，有些正在研究中。發展有效的，毒副反應小的，化學結構新型的，能治療腦血管病的新藥是目前臨床的迫切需要，并有助于加深對腦血管病的病理生理過程的認識。?