[發明專利]一種α-細辛腦噴霧劑及制備方法

無效

• 申請號: 200910273305.9
• 申請日: 2009-12-18
• 公開（公告）號: CN101874778A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發明（設計）人: 糜志遠;姜建國;傅軍
• 申請（專利權）人: 湖北潛龍藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K31/09;A61P11/06;A61P11/10;A61P11/14;A61P25/08;A61P31/04
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所 42001
• 代理人: 王敏鋒

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，更具體涉及一種α-細辛腦噴霧劑，同時涉及一種α-細辛腦噴霧劑的制備方法，用于抗炎、鎮咳、祛痰和平喘、鎮靜、解痙及癲癇大、小發作。

技術背景

隨著人們生活方式的改變，(如對室內裝潢過度追求豪華；中央空調的過度使用)以及人類活動對環境的污染，(如汽車尾氣等)還有全球氣候的變暖，所有這些影響著人類一些疾病的產生、傳播，而諸如此類的生存環境的污染使得呼吸道疾病引起的死亡率逐步上升，目前已成為引起死亡的“頭號”殺手。世界衛生組織已把艾滋病、腹瀉、肺結核、瘧疾和呼吸道疾病(如肺炎)列為5種主要的傳染病。

細辛腦即α-細辛腦(α-Asarone)是中藥石菖蒲的主要有效成分^[1]。自六十年代以來，國內外對菖蒲屬植物的有效成分進行了大量的全面的研究。已證實其具有很強的藥理活性，具有止咳、祛痰、平喘、鎮靜、解痙以及抗驚厥作用。對肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長也有不同程度抑制作用^[3][4]。提取的單體臨床應用于肺炎、哮喘、癲癇大發作等收到良好效果。而且，目前已經完全能夠人工合成α-細辛腦，從而降低成本，有了進一步了解其作用機理和適應癥范圍的可能性。

其藥理作用為：對抗組胺、乙酰膽堿，緩解支氣管痙攣起到平喘作用，對咳嗽中樞也有較強的抑制作用；本品可引起分泌物增加，使濃痰變稀，降低痰液黏滯，易于咳出；本品有類似氨茶堿松弛支氣管平滑肌作用。本品還能提高大腦皮質的電刺激閾，抑制電刺激的突觸傳導及癲癇性電的擴散。

目前，國內外已上市的細辛腦品種有片劑、膠囊和注射劑。主要用于肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等的治療。還未見有粘膜給藥或其他給藥形式(如噴霧，肌肉給藥或口腔崩解)。

發明內容

本發明的目的是在于提供了一種α-細辛腦噴霧劑，具有起效快，毒副作用小，使用方便的特點，避免了注射劑副作用大，使用給患者帶來痛苦，而口服制劑則由于首過效應，使藥物不能有效地發揮作用。

本發明的另一個目的是在于提供了一種α-細辛腦噴霧劑的制備方法，該制備過程簡單易行，操作方便，產品均一性好，質量控制操作性強，產品在儲存條件下穩定，它有效地解決了細辛腦口服和注射劑生物利用度低和毒副作用大地問題。

為了實現上述的目的，本發明采用以下技術措施：

一種α-細辛腦噴霧劑，它由下述重量份原料制成：

原料??????????重量份

α-細辛腦?????1-5

助溶劑????????5-25

穩定劑????????0.1-1

矯味劑????????0.01-1

抑菌劑????????0.1-2

溶劑??????????至100ml

所述的α-細辛腦，其化學名稱為α-1，2，4-三甲氧基-5-(1-丙烯基)苯，其用量為1-5；

所述的助溶劑為酰胺類，如煙酰胺，胺類，如乙二胺、葡甲胺，氨基酸類，如甘氨酸、鳥氨酸，非離子表面活性劑類，如吐溫-80，醇類，如丙二醇，聚乙二醇，以及β-環糊精，羥丙基-β-環糊精，其加入量為5-25；

所述的穩定劑為亞硫酸鹽類，如亞硫酸氫鈉，亞硫酸鈉，烯二醇類，如維生素C，含硫化合物，如硫代甘油、硫脲，多元酚類，氨基酸類，如L-半胱氨酸、L-纈氨酸，以及沒食子酸丙酯、叔丁醇對羥基茴香醚，其加入量為0.1-1；

所述的嬌味劑為，甜味劑類，如甜葉菊，甜蜜素，三氯蔗糖，木糖醇，果糖，芳香劑類，如桂皮油、甜橙油、薄荷醇、桔子香精、，檸檬揮發油，加入量為0.01-1％；

所述的抑菌劑為中性類，如苯甲醇，桉葉油，酸及其鹽類，如苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽、尼泊金甲酯，尼泊金乙酯，加入量為0.1-2。

所述的溶劑為水，乙醇或兩者的混合物。

一種α-細辛腦噴霧劑，它由下述重量份原料制成(優選范圍)：

原料????????????重量份

α-細辛腦???????1.5-4.5

助溶劑??????????8-20

穩定劑??????????0.2-1

矯味劑??????????0.02-0.9

抑菌劑??????????0.3-1.8

溶劑????????????至100ml

一種α-細辛腦噴霧劑，它由下述重量份原料制成(最好范圍)：

原料?????????????重量份

α-細辛腦????????2-4

助溶劑???????????10-18