[發明專利]還原敏感性的兩親性嵌段共聚物及其膠束

無效

• 申請號: 200910273157.0
• 申請日: 2009-12-11
• 公開（公告）號: CN101735410A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: 蔣序林;李麗花;卓仁禧
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C08F283/06
• 分類號: C08F283/06;C08F220/28;C08F220/60;C08J3/12;A61K47/32;A61K31/337;A61K31/4745;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 武漢天力專利事務所 42208
• 代理人: 程祥;馮衛平

1.一種還原敏感性的兩親性嵌段共聚物，其結構為：

其中R₁為H或CH₃；R₂為H或CH₃；R₃為憎水性基團；m為聚乙二醇的聚合度，取值范圍為20-1000；n＝2-18；x∶y為3-0.25；還原敏感性的兩親性嵌段共聚物的分子量在5千-30萬之間。

2.根據權利要求1所述的還原敏感性兩親性嵌段共聚物，其特征在于：m為40-700；n＝3-12；x∶y為1.5-0.67；還原敏感性的兩親性嵌段共聚物的分子量在1萬-15萬之間。

3.根據權利要求1或2所述的還原敏感性兩親性嵌段共聚物，其特征在于：R₃選自叔丁氧甲酰基、苯甲?；?、苯乙?；?、肉桂?；?、甲基丙烯?；⑧彵郊姿峒柞；械囊环N或幾種。

4.一種制備權利要求1所述的還原敏感性的兩親性嵌段共聚物的方法，其特征在于：由親水性大分子引發劑引發甲基丙烯酸聚乙二醇酯單體或者丙烯酸聚乙二醇酯單體，和單叔丁氧甲?；装芳谆０穯误w或者單叔丁氧甲酰基胱胺丙烯酰胺單體的自由基共聚合，聚合溫度為50-90℃，制得還原敏感性的兩親性嵌段共聚物。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：所述的親水性大分子引發劑為4，4′-偶氮二(4-氰基戊酸)甲氧基聚乙二醇酯，其中聚乙二醇的聚合度為20-1000。

6.一種基于權利要求1或2所述的還原敏感性共聚物制備的聚合物膠束，由下法制得：將在0-20℃中濃度為0.1-20mg/mL的還原敏感性共聚物水溶液加熱到50-70℃形成粒徑在40-600納米的膠束納米粒子；或者用乙醇或者叔丁醇溶解還原敏感性共聚物，再加入到純水或者水溶液中形成粒徑在40-600納米的膠束納米粒子；所述水溶液為pH?7.4的磷酸鈉緩沖水溶液、0.9wt％的氯化鈉水溶液或者5wt％葡萄糖水溶液。

7.一種基于權利要求1或2所述的還原敏感性共聚物制備的膠束裝載藥物，由下法制得：將在0-20℃濃度為0.1-20mg/mL的還原敏感性共聚物水溶液和藥物混合，加熱到50-70℃形成粒徑在40-600納米的膠束納米粒子；或者用乙醇或者叔丁醇分別溶解還原敏感性共聚物和藥物，然后同時加入到純水或者水溶液中形成粒徑在40-600納米的膠束納米粒子；其中藥物和聚合物的質量比為1∶100-50∶100；所述水溶液為pH?7.4的磷酸鈉緩沖水溶液、0.9wt％的氯化鈉水溶液或者5wt％葡萄糖水溶液。

8.根據權利要求7所述的膠束裝載藥物，其特征在于：所述藥物選自紫杉醇、多烯紫杉醇、喜樹堿、阿霉素中的一種或者二種以上的混合物。