[發(fā)明專利]N-甲基-N-鄰苯酰氨基苯甲酰胺類(lèi)化合物及其制備和用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910272630.3
• 申請(qǐng)日: 2009-11-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101701016A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-05-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 巨修練;劉志強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢工程大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D401/12
• 分類(lèi)號(hào): C07D401/12;C07D231/14;C07D239/42;C07C237/42;C07C231/14;A01N43/50;A01N43/54;A01N37/46;A01N43/40;A01P7/04
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于N-甲基-N-鄰苯酰氨基苯甲酰胺類(lèi)化合物及其制備和用途。

背景技術(shù)

作用于昆蟲(chóng)細(xì)胞鈣離子通道魚(yú)尼丁受體(RyR)是一種新穎的殺蟲(chóng)劑靶標(biāo)。鈣離子是細(xì)胞內(nèi)最重要的第二信使之一，機(jī)體鈣離子濃度的平衡與機(jī)體正常生理活動(dòng)息息相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，鈣離子作為一種重要的細(xì)胞信號(hào)物質(zhì)，可參與突觸神經(jīng)遞質(zhì)釋放，蛋白質(zhì)激素的合成、分布和代謝及細(xì)胞內(nèi)外多種酶的激活，生物信號(hào)的跨膜傳遞，維持神經(jīng)、肌肉正常興奮性，調(diào)節(jié)腺體分泌等一系列生理活動(dòng)。正常情況下，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度是處在平衡狀態(tài)的，一旦嚴(yán)重失去平衡，機(jī)體就會(huì)趨向死亡。所以，從某種程度來(lái)說(shuō)，生物體內(nèi)鈣信號(hào)正常關(guān)乎生物的生死。正是基于鈣離子濃度平衡對(duì)于機(jī)體的重要性，細(xì)胞質(zhì)的鈣內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定一直被研究人員認(rèn)為是害蟲(chóng)防治的極好靶標(biāo)，如能選擇性地?cái)_亂或破壞昆蟲(chóng)體內(nèi)細(xì)胞質(zhì)鈣內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，則就可發(fā)現(xiàn)作用方式獨(dú)特的新型殺蟲(chóng)劑。細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的平衡取決于胞內(nèi)鈣庫(kù)對(duì)鈣離子的釋放和攝取，而這種調(diào)節(jié)作用是通過(guò)改變胞質(zhì)溶膠中的鈣離子濃度進(jìn)行的。細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放主要由三磷酸肌醇受體(InsP₃Rs)和魚(yú)尼丁受體(RyR)兩類(lèi)通道蛋白所調(diào)節(jié)。其中，魚(yú)尼丁受體(RyR)是一類(lèi)最主要的鈣離子釋放通道(CRC)，因能與植物堿魚(yú)尼丁(ryanodine)發(fā)生高親和性結(jié)合，故得名魚(yú)尼丁受體(RyR)。魚(yú)尼丁是一種肌肉毒劑，它和脫氫魚(yú)尼丁等存在于南美殺蟲(chóng)植物尼亞那(Ryania?speciosa)的莖和根中，這種植物對(duì)人畜毒性非常大，中毒以后表現(xiàn)為全身肌肉抽搐緊張，最后象僵尸一樣而死亡。這種植物從來(lái)不生蟲(chóng)，北美印第安人常常將它搗碎涂到箭頭上用來(lái)制作毒箭，射到人后馬上中毒身亡。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，有一種物質(zhì)叫做魚(yú)尼丁(ryanodine)，其作為潛在的殺蟲(chóng)劑于1948年由Rogers等人首次分離出來(lái)。早在十九世紀(jì)四十年代，魚(yú)尼丁制劑就被作為殺蟲(chóng)劑引入美國(guó)，試驗(yàn)證明這些化合物對(duì)鱗翅目害蟲(chóng)，包括歐洲玉米螟、甘蔗螟、蘋(píng)果小卷蛾、蘋(píng)果食心蟲(chóng)、舞毒蛾等十分有效。但由于天然產(chǎn)物魚(yú)尼丁制劑的選擇性并不高，對(duì)哺乳動(dòng)物的毒性很大，會(huì)引起哺乳動(dòng)物直性麻痹，使得其推廣應(yīng)用受到限制。但是，魚(yú)尼丁受體作為一個(gè)新的殺蟲(chóng)劑作用靶標(biāo)，是目前研究殺蟲(chóng)劑的熱點(diǎn)之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的問(wèn)題是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)而提供一種N-甲基-N-鄰苯酰氨基苯甲酰胺類(lèi)化合物，其對(duì)蚜蟲(chóng)、棉鈴蟲(chóng)、黏蟲(chóng)、甜菜夜蛾等具有一定的殺蟲(chóng)活性。

本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供N-甲基-N-鄰苯酰氨基苯甲酰胺類(lèi)化合物的制備方法，其反應(yīng)路線短，處理過(guò)程簡(jiǎn)單，收率高。

本發(fā)明的還有一個(gè)目的是將本發(fā)明的N-甲基-N-鄰苯酰氨基苯甲酰胺類(lèi)化合物作為防治蚜蟲(chóng)、棉鈴蟲(chóng)、甜菜夜蛾的殺蟲(chóng)劑的應(yīng)用。

本發(fā)明為解決上述提出的問(wèn)題所采用解決方案為：N-甲基-N-鄰苯酰氨基苯甲酰胺類(lèi)化合物，具有結(jié)構(gòu)通式I所表示的結(jié)構(gòu)式

其中R¹，R²為芳基取代。

按上述方案，所述的R¹為苯基或2-甲基-4-乙基吡唑基。

按上述方案，所述的R²為被CF₃取代的苯基，吡啶基或嘧啶基。

按上述方案，所述的N-甲基-N-鄰苯酰氨基苯甲酰胺類(lèi)化合物選自N-(2-吡啶基)-2-(N-甲基-2-甲基-4-乙基吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺，N-(4-三氟甲基苯基)-2-(N-甲基-2-甲基-4-乙基吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺，N-(2，6-嘧啶基)-2-(N-甲基苯甲酰胺基)苯甲酰胺，N-(4-三氟甲基苯基)-2-(N-甲基-苯甲酰胺基)苯甲酰胺或N-(2-吡啶基)-2-(N-甲基-苯甲酰胺基)苯甲酰胺。

本發(fā)明制備方法采用的技術(shù)方案是：N-甲基-N-鄰苯酰氨基苯甲酰胺類(lèi)化合物的制備方法如下，該方法包括：

i)以鄰胺基苯甲酸甲酯為原料，經(jīng)N甲基化，得到式(II)的2-甲胺基-苯甲酸甲酯，

ii)將式(II)的2-甲胺基-苯甲酸甲酯與式(III)的不同取代的酰氯進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，得到式(IV)的2-(N-甲基-芳甲酰氨基)-苯甲酸甲酯，所述的R¹為苯基或2-甲基-4-乙基吡唑基；

iii)將式(IV)的2-(N-甲基-芳甲酰氨基)-苯甲酸甲酯進(jìn)行水解得到式(V)的中間體2-(N-甲基-芳甲酰氨基)-苯甲酸，