[發(fā)明專(zhuān)利]應(yīng)用微粉化、粉末直接壓片技術(shù)制取辛伐他汀片的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910266551.1
• 申請(qǐng)日: 2009-12-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102106835A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張鳳文
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 張鳳文
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K31/366;A61P3/06;A61P9/10;A61P29/00;A61P1/16;A61P19/08;A61P19/10;A61P25/28;A61P37/06;A61P35/00
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1、技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種辛伐他汀片劑的制備方法，尤其涉及一種運(yùn)用微粉化、粉末直接壓片技術(shù)制備辛伐他汀片劑的制備方法。

2、背景技術(shù)：

辛伐他汀是土曲霉素發(fā)酵產(chǎn)物的合成衍生物，為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調(diào)節(jié)劑。辛伐他汀不僅可降低血中總膽固醇、甘油三酯，同時(shí)可降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的水平。近年來(lái)大量循證醫(yī)學(xué)研究表明：辛伐他汀能延緩和改善動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，減少心腦血管事件的發(fā)生率和死亡率，具有顯著的心腦血管保護(hù)作用，是目前公認(rèn)的降低血膽固醇最有效的藥物之一。

[適應(yīng)癥]

高脂血癥：

(1)對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家庭性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí)，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。

(2)對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及非飲食療法不理想時(shí)，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。

冠心病。對(duì)冠心病患者，辛伐他汀用于：

(1)減少死亡的危險(xiǎn)性。

(2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)性。

(3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性。

(4)減少心肌血管再通手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性。

(5)延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。

北歐辛伐他汀生存研究(4S研究：對(duì)4444例年齡在35-70歲的患者，隨訪4.9-6.3年，平均5.4年。)結(jié)果

(1)辛伐他汀治療組TC、LDL-C、TG分別下降25％、35％、10％，HDL-C上升8％。

(2)辛伐他汀治療使總死亡危險(xiǎn)性降低30％。

(3)辛伐他汀治療降低冠心病死亡危險(xiǎn)達(dá)42％。

(4)辛伐他汀可降低所有心血管性死亡危險(xiǎn)35％。

(5)辛伐他汀降低冠脈性死亡危險(xiǎn)的同時(shí)并不伴隨非心血管性死亡率增加。

(6)辛伐他汀使主要的冠脈事件危險(xiǎn)性降低34％。

(7)辛伐他汀治療使需做血管再通術(shù)的危險(xiǎn)性下降37％。

國(guó)內(nèi)外研究證明辛伐他汀還有如下作用：

(1)抗炎作用

(2)治療脂肪肝

(3)促進(jìn)新骨生長(zhǎng)

(4)治療骨質(zhì)疏松

(5)預(yù)防阿爾茨海默病(老年癡呆癥)。

(6)免疫抑制、抗腫瘤作用(防治乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌)

辛伐他汀是一種經(jīng)典、安全、經(jīng)濟(jì)的他汀類(lèi)藥物，已被列入國(guó)家基本藥物目錄，2009年12月1日起更是被列入國(guó)家醫(yī)保甲類(lèi)，將為國(guó)人的身體健康發(fā)揮更大的作用。

然而，辛伐他汀吸收差、起效時(shí)間慢、生物利用度低的缺點(diǎn)影響了辛伐他汀治療作用的發(fā)揮；同時(shí)，辛伐他汀易于氧化，尤其遇熱時(shí)更易氧化，其加工過(guò)程中如遇熱將降低辛伐他汀的有效含量。為了克服以上這些缺陷，本發(fā)明提供一種利用對(duì)辛伐他汀進(jìn)行微粉化、粉末直接壓片工藝生產(chǎn)辛伐他汀片的生產(chǎn)工藝，大大改善了辛伐他汀的穩(wěn)定性，并使之吸收快、起效快、生利利用度提高，能提供良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

3、發(fā)明內(nèi)容：

應(yīng)理解本發(fā)明并不限于本文所述的特定方法或方案

本發(fā)明人通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和粉末直接壓片工藝技術(shù)制成的辛伐他汀片劑具有吸收快、起效快、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)，并且還改善了現(xiàn)有生產(chǎn)工藝過(guò)程中辛伐他汀受熱氧化的缺點(diǎn)，保證了主藥的穩(wěn)定性。而且生產(chǎn)過(guò)程縮短，使產(chǎn)品批次間差異小，可操作性強(qiáng)，連續(xù)生產(chǎn)有保證，節(jié)省了生產(chǎn)成本，更有利于節(jié)能降耗減排，有極大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

微粉化工藝又稱(chēng)超細(xì)粉碎技術(shù)，也有稱(chēng)超微細(xì)粉化技術(shù)，一般采用常溫物理機(jī)械(球磨機(jī))研磨、超音速氣流粉碎(空氣噴射磨機(jī))等制得微粉。研究表明，經(jīng)過(guò)超微粉碎的藥物粉末，由于其粉徑非常小，既增加了比表面積，使吸附性、溶解性等亦相應(yīng)的增大，又提高了藥物的生物利用度。