[發明專利]一種化合物的用途

無效

• 申請號: 200910263658.0
• 申請日: 2009-12-18
• 公開（公告）號: CN101735143A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: 賈忠;馬建軍;馬曉明;徐楊
• 申請（專利權）人: 蘭州市肺科醫院
• 主分類號: C07D213/75
• 分類號: C07D213/75;A61K31/44;A61P31/06
• 代理公司: 蘭州振華專利代理有限責任公司 62102
• 代理人: 張晉

技術領域

本發明涉及一種有機化合物及這種化合物的用途。

背景技術

經典的抗結核藥物為異煙肼、利福平和鏈霉素，但因結核菌對其已產生明顯的耐藥性及這類藥物引發的副作用，使其臨床應用受到影響。

利福噴汀(Rifapentine)與利福布汀(Rifabutin)兩藥均為利福霉素的衍生物，其殺菌效果都不如利福平，且利福平和利福噴汀之間存在著完全交叉耐藥，參見陳國良，譚國良，孫平華.抗結核藥物的研究與開發[J].藥學進展，2004，28(12)：529-537。

氟喹諾酮類藥物氧氟沙星(Ofloxacin)和左氧氟沙星(Levofloxacin)具有較強的抗結核桿菌活性，為臨床治療結核病展示良好前景。由于結核桿菌暴露于氟喹諾酮類藥物時自發突變率很低，為1/106～1/107，與其它抗結核藥之間無交叉耐藥性，因此這類藥物已成為治療耐藥結核桿菌感染的主要藥物之一。參見TheGlobalAlliance?for?TB?Drug?Development[EB/OL].[2008-08-09].http://www.tballiance.org/home/home.php.；SPIGELMAN?MK.New?tuberculosis?therapeutics：a?growing?p?ipeline[J].J?Infect?Dis，2007，196(Supp?11)：S28-S34.；ZHANG?Y，POST2MARTENS?K，DENKIN?S.New?drug?candidates?and?therapeutic?targets?fortuberculosis?therapy[J].Drug?Discov?Today，2006，11(122)：21-27.；ZHANG?Y.Advances?in?the?treatment?of?tuberculosis[J].Clin?Pharmacol?Ther，2007，82(5)：595-600。

卡那霉素因毒性較大不適合用于長期抗結核治療，近年已逐漸被氨基糖苷類藥物如阿米卡星(Amikacin)所替代，參見ZHANG?Y.The?magic?bullets?andtuberculosis?drug?targets[J].Annu?Rev?Pharmacol?Toxicol，2005，45(1)：529-564.；中國防癆協會1耐多藥結核化學治療的意見[J]1中國防癆雜志，2003，25(1)：4～9.；郭磊，馬娟玫，原君平.左氧氟沙星治療耐多藥肺結核近期療效觀察[J]1中國防癆雜志，2003，25(4)：254～256.；陸宇，朱莉貞，段連山.氟喹諾酮類藥物的抗結核作用[J]1中華結核和呼吸雜志，1999，22(11)：693～695.。。但是阿米卡星也有耳、腎毒性，老年人或有腎臟疾病的患者使用受到限制。

目前標準的結核病療法周期長且較為復雜，對于免疫抑制的患者效果不好，所以迫切需要發現潛在的新抗結核藥物靶點，開發能有效治療多重耐藥結核和潛伏性結核桿菌感染、縮短治療周期的藥物。理想的抗結核藥物應具備：殺菌效果好，能殺滅細胞內外和靜止期的結核桿菌；不易產生耐藥性；和其他抗結核藥物同時使用有協同作用；良好的組織分布，經口服或注射后藥物能在血液中達到有效濃度；療效迅速而持久，不良反應小，患者易耐受，能堅持長期用藥；使用方便，易儲存，價格便宜，藥源充足。因此新的抗結核藥物的開發仍是重點。而研究出具有抗結核的新型化合物是這一工作的主要方面。

發明內容

本發明提供一種化合物，這種化合物具有抗結核的作用。

本發明化合物是5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺，其結構式如式1所示：

式1

經相關的實驗表明本發明的化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺具有抗結核的作用。

具體實施方式

以下給出本發明的化合物的制備方法及相關的抗結構實驗。

一、本發明的化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺的制備

本發明的化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羥基苯甲酰胺制備方法是通過5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯與2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶劑，三乙胺做縛酸劑，在室溫下反應過夜，TLC監控反應，有兩個性質相近的產物，所得產物經處理，得到目標化合物。其具體的做法是：