[發(fā)明專利]β-七葉皂苷鈉的新醫(yī)藥用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910263428.4
• 申請日: 2009-12-16
• 公開（公告）號: CN101816670A
• 公開（公告）日: 2010-09-01
• 發(fā)明（設計）人: 楊奎;戴揚;柯玥珺;張懷莉;陳科;毛旭華;馬宣毅;張明洪;李亞麗;向靚;黃薇;閔志強;鄔春久;劉如練
• 申請（專利權）人: 成都百康醫(yī)藥工業(yè)藥理毒理研究院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P11/02;A61P37/08;A61P17/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發(fā)明領域

本發(fā)明涉及β-七葉皂苷鈉在急慢性鼻炎、變應性鼻炎(過敏性鼻炎)、黃褐斑治療中的醫(yī)藥新用途，及其這類藥物制劑的制備方法。

發(fā)明背景

七葉皂苷(escin，aescin)由七葉樹科植物歐洲七葉樹(Aesculus?hippocastanum?L.)、日本七葉樹(A.turbinata?Blume.)、中華七葉樹(A.chinensis?Bunge)和天師栗(A.wilsonii?Rehd.)的果實娑羅子中提取制得。歐洲七葉樹又名歐馬栗(horse-chestnut)，其種子和幼枝的外皮可入藥，早在18世紀即用于解熱，19世紀后期用于治療痔瘡。日本七葉樹在民間用其種子治療咽喉腫痛和眼疾。七葉樹、浙江七葉樹或天師栗的干燥成熟種子為《中國藥典》娑羅子的來源，在我國古代，娑羅子常用于治療胃脘痛。《中國藥典》2005版記載娑羅子有理氣寬中、和胃止痛之功能，用于胸腹脹悶、胃脘疼痛。七葉皂苷是一類三萜皂苷化合物，大量研究表明：七葉皂苷有抗炎、抗?jié)B出、消腫脹、抗氧自由基和促進胃腸蠕動等作用。臨床上七葉皂苷鈉廣泛用于各種病因引起的腦水腫、創(chuàng)傷或手術所致腫脹的治療，也用于靜脈回流障礙性疾病。

以七葉皂苷為有效成分的制劑主要包括：七葉皂苷和非甾體抗炎藥水楊酸二乙胺復方外用凝膠劑，七葉皂苷口服片劑和七葉皂苷鈉注射劑。曾在臨床使用的β-七葉皂苷具有較大毒副作用，用藥后常會產(chǎn)生較強烈的刺激性和毒副反應，嚴重限制了該藥在臨床上的使用，2000年已被β-七葉皂苷鈉取代。

我們通過大量實驗研究和臨床觀察，發(fā)現(xiàn)β-七葉皂苷鈉對急慢性鼻炎、變應性鼻炎和黃褐斑有明顯治療作用，對于使用其它藥物控制不佳患者，可以以類似市售各獨立產(chǎn)品的方式由相同單位劑量制劑提供治療量的β-七葉皂苷鈉的化學和物理穩(wěn)定的劑型在臨床急慢性鼻炎、變應性鼻炎和黃褐斑治療中應用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及用于β-七葉皂苷鈉遞送的單位劑量制劑，這類制劑可用于治療急慢性鼻炎、變應性鼻炎和黃褐斑。本發(fā)明還涉及這單位劑量制劑的制備方法和這類聯(lián)合制劑在急慢性鼻炎、變應性鼻炎和黃褐斑治療中的用途。

本發(fā)明是通過如下技術方案實現(xiàn)的：β-七葉皂苷鈉1～3000mg；和任選一種或多種可藥用賦形劑；制備成搽劑、外用凝膠劑、霜劑、軟膏劑、透皮劑、口服液、膠囊劑、膠丸、片劑、滴丸、滴鼻劑、噴劑、緩控釋制劑、水針和粉針劑。

本發(fā)明β-七葉皂苷鈉的單位劑量制劑經(jīng)實驗觀察，對急慢性鼻炎、變應性鼻炎和黃褐斑具有更好治療作用。

(1)β-七葉皂苷鈉治療大鼠急性感染性鼻炎試驗

采用1×10⁵cfu/mL克雷伯肺炎桿菌懸液按100μL鼻腔攻擊大鼠，連續(xù)3天制備感染性鼻炎模型，然后分組給藥7天治療。給藥期間，密切觀察動物的外觀體征、行為活動及鼻黏膜局部狀況，于末次給藥后24h處死動物，取鼻腔中段黏膜，10％甲醛固定，石蠟包埋、切片，HE染色，在光鏡下觀察鼻黏膜上皮病理變化。表1結(jié)果顯示，β-七葉皂苷鈉對克雷伯肺炎桿菌所致大鼠急性感染性鼻炎有治療作用，能顯著抑制鼻黏膜厚度、黏膜隆起下腺管數(shù)、黏膜上皮杯狀細胞數(shù)和淋巴小結(jié)數(shù)(p＜0.01)。

表1β-七葉皂苷鈉對克雷伯肺炎桿菌所致大鼠急性感染性鼻炎的治療作用(x±s)

(2)β-七葉皂苷鈉治療豚鼠慢性鼻炎試驗

采用SO₂熏攻擊豚鼠鼻腔，連續(xù)30天制備慢性鼻炎模型，然后分組給藥14天治療。給藥期間，密切觀察動物的外觀體征、行為活動及鼻黏膜局部狀況，于末次給藥后24h處死動物，取鼻腔中段黏膜，10％甲醛固定，石蠟包埋、切片，HE染色，在光鏡下觀察鼻黏膜上皮病理變化。表2結(jié)果顯示，β-七葉皂苷鈉對SO₂熏所致豚鼠慢性鼻炎有治療作用，能顯著抑制鼻黏膜厚度、黏膜隆起下腺管數(shù)、黏膜上皮杯狀細胞數(shù)和淋巴小結(jié)數(shù)(p＜0.01)。

表2β-七葉皂苷鈉對SO₂熏所致豚鼠慢性鼻炎的治療作用(x±s)

(3)β-七葉皂苷鈉治療慢性鼻炎的臨床效果觀察