[發(fā)明專利]不健康細(xì)胞的偵測方法及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910260364.2
• 申請日: 2009-12-17
• 公開（公告）號: CN101899493B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊孝德
• 申請（專利權(quán)）人: 國立清華大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/48
• 分類號: C12Q1/48;C12Q1/68;G01N33/573
• 代理公司: 北京元本知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所11308
• 代理人: 秦力軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有助于確認(rèn)及偵測不健康細(xì)胞的方法及套組。本發(fā)明還提供幫助預(yù)測一受試者是否為全身性地不健康以及罹患全身性疾病及癥候群之風(fēng)險的方法與套組，其系利用脯氨酸導(dǎo)引蛋白激酶F_A/肝醣合成酶激酶3α(proline-directed protein kinase F_A/glycogen synthase kinase 3alpha,PDPK F_A/GSK-3α)在骨髓衍生細(xì)胞的表達(dá)程度增加作為指標(biāo)。

背景技術(shù)

現(xiàn)在普遍認(rèn)為骨髓是造血干/源祖細(xì)胞及間質(zhì)干/源祖細(xì)胞的主要來源，且其衍生物會被召募至受傷組織，以確保造血及骨骼肌肉系統(tǒng)的恒定。目前已知骨髓是維持全身系統(tǒng)性恒定的主要物質(zhì)，從傷口愈合到末期纖維化疾病及惡性腫瘤都扮演重要角色。骨髓干細(xì)胞及源祖細(xì)胞及其衍生物(例如間質(zhì)及發(fā)炎細(xì)胞)的內(nèi)生性缺陷可能是造成傷口愈合異常、慢性發(fā)炎、系統(tǒng)性疾病及癥候群(如系統(tǒng)性纖維化、感染、梗塞、栓塞及多重器官衰竭的)的主要成因。然而，骨髓衍生細(xì)胞(BMDCs)在正常愈合傷口、不愈合傷口(例如全身性潰瘍)，特別是在過度愈合傷口(例如全身性纖維化及腺瘤病)的爭議性及似是而非的角色依舊是解決現(xiàn)今骨髓相關(guān)系統(tǒng)性疾病、癥候群及移植問題的重大挑戰(zhàn)(Bingle et al,J Pathol,2002,196:254-265；De Wever and Mareel,J Pathol,2003,200:429-447；Dunsmore and Shapiro,J Clin Invest,2004,113:180-182；Condeelis and Pollard,Cell,2006,124:263-266；Yin and Li,J Clin Invest,2006,116:1195-1201；Karnoub et al,Nature,2007,449:557-563；Biswas et al,J Immunol,2008,180:2011-2017；Kisseleva and Brenner,Exp BiolMed,2008,233:109-122；Lin et al,Cells Tissues Organs,2008,188:178-188；Schafer and Werner,Nat Rev Mol Cell Biol,2008,9:628-638；Valtieri andSorrentino,J Cell Physiol,2008,217:296-300；Wynn,J Pathol,2008,214:199-210；Mishra et al,Cancer Res,2009,69:1255-1258)。

起初脯氨酸導(dǎo)引蛋白激酶F_A(PDPK F_A)/肝醣合成酶激酶3alpha(GSK-3α)被確認(rèn)為是一種特定蛋白去磷酸酶活化因子A(Vandenheede et al,J Biol Chem,1980,255:11768-11774；Yang et al,J Biol Chem,1980,255:11759-11767；Woodgett,EMBO J,1990,9:2431-2438)。本實(shí)驗室更進(jìn)一步確認(rèn)了PDPK F_A/GSK-3α具有多受質(zhì)/多功能PDPK的特征，其對各種癌細(xì)胞的抗細(xì)胞凋亡、腫瘤生成、入侵及化療抗藥性是必需的(Hsu et al,Br JCancer,2000,82:1480-1484；Hsu et al,Cancer,2000,89:1004-1011；Yang et al,Clin Cancer Res,2000,6:1024-1030；Hsu et al,Cancer,2001,92:1753-1758；Hsu et al,Int J Cancer,2001,91:650-653；Chung et al,Cancer,2002,95:1840-1847；Hsueh et al,Cancer,2002,95:775-783；Fu and Yang,AnticancerRes,2004,24:1489-1494)。然而，此訊息分子特別在骨髓衍生細(xì)胞中的系統(tǒng)性角色大部分依舊未知且需要被確立。

無論病入膏肓的病因為何，如果在細(xì)胞內(nèi)單一獨(dú)特分子的出現(xiàn)及受試者的健康狀態(tài)之間存在著可被預(yù)測的關(guān)系，那將會大受激賞。發(fā)展一個在細(xì)胞內(nèi)可廣泛用來判斷受試者罹患不可治愈疾病風(fēng)險的分子表達(dá)并未完成。