[發明專利]一種含有鹽酸布替萘芬的噴霧劑

有效

• 申請號: 200910258800.2
• 申請日: 2009-12-15
• 公開（公告）號: CN101874777A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發明（設計）人: 趙志全
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K31/137;A61K47/48;A61P17/00;A61P31/10
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種含有鹽酸布替萘芬的噴霧劑。

背景技術

淺表皮膚真菌感染性疾病在皮膚病中占有很高的比例，一般容易復發，較難治愈，屬于頑固性皮膚病之一。臨床上常見的皮膚真菌感染性疾病包括手癬、足癬、股癬、體癬、頭癬等。其癥狀主要表現在局部皮膚潮濕潮紅、糜爛、浸漬發白或起小水皰，皮膚瘙癢難忍、搔抓后常因繼發感染而引起丹毒和淋巴管炎等，干涸后易角化脫屑、皸裂。引起皮膚真菌感染的主要有紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣毛癬菌、紫色毛癬菌、秕糠狀鱗斑癬菌、子囊孢子菌、絮狀表皮癬菌、白色念珠菌、犬小孢子菌、鐵銹色小孢子菌和疣狀毛癬菌等。

目前臨床上治療皮膚真菌感染的藥物主要包括咪唑類、三唑類、角鯊烯環氧酶抑制劑和多烯類。外用抗真菌藥主要涉及克霉唑、咪康唑、酮康唑、特比萘芬、環吡酮胺和布替萘芬等的外用乳膏或霜劑。

鹽酸布替萘芬在較低濃度時能抑制真菌角鯊烯環氧化酶活性，致真菌性內角鯊烯積聚及麥角固醇合成不足。角鯊烯對真菌細胞有直接的毒性作用，可致真菌快速死亡；而麥角固醇是真菌細胞膜形成的必需成分，麥角固醇合成不足使真菌生長受到抑制。鹽酸布替萘芬的這種雙重作用引起真菌細胞膜的破裂，表現出強大的殺真菌活性。在較高濃度時此藥對真菌細胞膜還有直接破壞作用。與咪唑類藥物不同的是，鹽酸布替萘芬不抑制細胞色素P450酶，不影響腎上腺及性腺激素合成。

專利申請公布說明書CN1600301A公開了一種鹽酸布替萘芬的噴霧劑(詳見說明書第6頁實施例2)。公開的配方為：鹽酸布替萘芬10g，丙二醇200g，乙醇300g，蒸餾水490g。乙醇的用量高達30％，并且也沒有給出該噴霧劑治療淺表皮膚真菌感染的任何藥效學數據。

臨床上現有的鹽酸布替萘芬噴霧劑存在如下不良反應：局部刺激、紅斑、灼熱感、刺痛感、接觸性皮炎等。分析主要的原因在于噴霧劑中含有較大量的乙醇(重量百分含量一般為10％-30％)，乙醇本身對皮膚具有較大的刺激性，尤其是當對乙醇過敏的患者使用時，出現上述不良反應的幾率更高。此外，一般使用鹽酸布替萘芬噴霧劑的治療療程較長，長期使用含有較大濃度乙醇的外用制劑不利于皮膚過敏患者的康復。

發明內容

為了克服現有鹽酸布替萘芬噴霧劑的以上缺陷，進一步縮短治療療程，降低不良反應，本發明對鹽酸布替萘芬噴霧制劑的處方工藝進行了優化篩選，獲得了一種新型的鹽酸布替萘芬噴霧劑。

具體地，本發明提供的含有鹽酸布替萘芬的噴霧劑含有如下組分：鹽酸布替萘芬、羥丙基-β-環糊精、丙二醇和水。其中水作為溶劑，丙二醇作為增溶劑，在適當的條件下，羥丙基-β-環糊精可與鹽酸布替萘芬形成包合物，增加了藥物在水中的溶解度和穩定性，降低了藥物的臨床用量和毒副作用，并提高了藥物的療效。又因為乙醇的用量僅僅為溶解鹽酸布替萘芬為限，所以大大降低了乙醇的用量，從而進一步降低了藥物的不良反應。本發明提供的鹽酸布替萘芬噴霧劑幾乎無刺激性。

本發明還對鹽酸布替萘芬噴霧劑中的各組分之間的重量比進行了優選。

優選地，本發明提供的含有鹽酸布替萘芬的噴霧劑中鹽酸布替萘芬、羥丙基-β-環糊精和丙二醇的重量比為：

鹽酸布替萘芬????????0.1-1.5

羥丙基-β-環糊精????5-30

丙二醇??????????????2-15；

進一步優選地，噴霧劑中鹽酸布替萘芬、羥丙基-β-環糊精和丙二醇的重量比為：

鹽酸布替萘芬????????0.2-0.5

羥丙基-β-環糊精????10-25

丙二醇??????????????5-10。

優選地，上述噴霧劑中還含有透皮促進劑、保濕劑和防腐劑中的一種或多種。

進一步優選地，所述的透皮促進劑為尿素和/或丙三醇。再進一步優選地，所述的尿素在噴霧劑中的百分含量為3-10％，再進一步優選地，所述的尿素的百分含量為5％。

進一步優選地，所述的保濕劑為透明質酸鈉，再進一步優選地，所述的透明質酸鈉的百分含量為0.05-0.1％。

進一步優選地，所述的防腐劑為苯扎溴銨或醋酸氯己定。

本發明通過藥物制劑部分的實施例具體詳述了本發明鹽酸布替萘芬噴霧劑的處方及其制備工藝，具體見實施例1-10。