[發明專利]知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制備方法及其醫藥新用途

有效

• 申請號: 200910258515.0
• 申請日: 2009-12-12
• 公開（公告）號: CN101768202A
• 公開（公告）日: 2010-07-07
• 發明（設計）人: 宋少江
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K36/8964;A61K31/58;A61P25/28;A61P39/06;A61P25/24;A61P35/00;A61P9/00;A61P31/12;A61P3/10;A23L1/30
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域：

本發明屬于醫藥技術領域，涉及知母中高純度菝葜皂苷元及其衍生物 的制備方法及其醫藥新用途，具體涉及菝葜皂苷元及其衍生物在制備抗老 年性癡呆，抗衰老，抗抑郁，抗癌藥物中的應用。

背景技術：

老年癡呆癥、腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病等是危害中老年人健康和 生命的重大疾病，而這些疾病不少是青、中年時期的疾病的延續。

目前，業內對老年癡呆癥的治療主要還是以西藥為主，包括膽堿能藥 物、腦細胞代謝激活劑、腦血循環促進劑等，但這些藥物在具有療效的同 時也伴隨著肝毒性和胃腸反應等副作用。癌癥的治療主要以手術、放療及 化療為主，但許多化學抗癌藥物在作用于靶細胞時往往累及正常細胞，造 成嚴重的副反應。心腦血管疾病屬于慢性疾病，需要長期服藥，西藥雖然 見效快，但毒副作用明顯，不適于長期服用，因而毒副作用小的中藥顯然更符 合患者的需求。

我國藥用生物資源十分豐富，其生理活性物質是研究和發現新藥的先 導化合物，是開發新藥的天然寶庫，從天然產物中提取活性物質，開發成 安全性好、毒性低的新藥具有重要應用價值和廣闊發展前景。

百合科植物知母廣泛分布于我國黃河以北地區，其根莖中含有甾體皂 苷、黃酮、木脂素、生物堿、多糖、甾醇和脂肪油等，其中皂苷為其主要 成分。國內外各學者研究發現知母總皂苷及其苷元有很多藥理活性，其中 包括抗老年性癡呆，抗腫瘤，抗心腦血管疾病，抗抑郁，抗衰老，抗病毒， 降血糖等。

目前，知母總甾體皂苷臨床應用較多，且療效顯著，但單一成分的甾體皂 苷直接應用于臨床的藥物還沒有。近年來并沒有見報道對其中藥知母中菝 葜皂苷元高純度的提取工藝研究，雖有些研究提取工藝的報道，但并不能 進行大規模工業生產，也未見其衍生物的制備方法和其醫藥用途的相關報 道，因而制備菝葜皂苷元新衍生物，從而改善溶解度提高藥效是非常重要 的。

發明內容：

本發明的一個目的在于提供知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制備方 法。

本發明的另一個目的在于提供菝葜皂苷元衍生物的醫藥新用途。 本發明是通過如下技術方案實現的：

一、??菝葜皂苷元衍生物的結構通式如下：

其中R為F，CI，Br，I，H，SO₄，SOnR₂，O-C(O)-R₁，

其中R為F，CI，Br，I，H，＝O，SO₄，SOnR₂，O-C(O)-R₁，O一單糖或多糖， 含N的生物堿類物質及其金屬鹽；

R′為F，Cl，Br，I，H，＝O，SO₄，SOnR₂，O-C(O)-R₁，O一單糖或多糖，含N 的生物堿類物質及其金屬鹽。

二、知母中高純度的菝葜皂苷元的制備方法具體步驟如下：

1、按知母藥材于20-80％的乙醇的重量份數比例1∶4-1∶6向知母藥材中加 入乙醇，常溫浸泡12-24小時，然后加熱至沸騰，保持沸騰1-4小時，之 后濾渣取液；按所述知母藥材于20-80％的乙醇的重量份數比例1∶6-1∶8向 知母藥材中加入乙醇，常溫浸泡12-24小時，然后加熱至沸騰，保持沸騰 1-4小時，之后濾渣取液；按所述知母藥材于20-80％的乙醇的重量份數比 例1∶8-1∶10向知母藥材中加入乙醇，常溫浸泡12-24小時，然后加熱至沸 騰，保持沸騰1-4小時，之后濾渣取液；按所述知母藥材于水中的重量份 數比例1∶6-1∶10向知母藥材中加入水，常溫浸泡12-24小時，然后加熱至 沸騰，保持沸騰1-4小時，之后濾渣取液。

2、將分別通過上述操作的提取液混合一起后，減壓濃縮，直至不再有乙醇 流出或無醇味為止。

3、使濃縮過的液體通過經過活化的極性或非極性大孔吸附樹脂柱，使液體 中的皂苷吸附到樹脂上，并棄去流出液，再用水清洗樹脂柱子，直至流出 液顏色變淺，并棄出流出液，繼用20％-90％的乙醇清洗樹脂柱，直到樹脂 柱子上的皂苷全部被洗脫下來為止，并收集洗脫液。

4、按洗脫液的重量份數與礦酸(如鹽酸、硫酸等)的比例為10∶1-1∶1， 向洗脫液中加入酸，然后加熱至沸騰，保持沸騰1-4小時，取出放涼，抽 濾得固體物，將其放干，待用。