[發明專利]酪蛋白納米粒子

有效

• 申請號: 200910253136.2
• 申請日: 2009-12-04
• 公開（公告）號: CN101745115A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: 金澤克彥
• 申請（專利權）人: 富士膠片株式會社
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K8/64;A23L1/29
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 柳春琦

技術領域

本發明涉及一種用于諸如生命科學或醫學診斷之類的領域中的納米 粒子。更具體而言，本發明涉及一種酪蛋白納米粒子。

背景技術

已經預期細粒材料廣泛地用于生物技術。特別是，近年來已經活躍地 對由納米技術的推進而開發出的納米粒子材料在生物技術或醫療中的應 用進行了研究。已經報道了許多研究結果。

納米粒子在早期在藥物遞送系統(DDS)領域中受到強烈預期并且極其 有希望作為藥物或基因的載體。特別是，已經活躍地進行使用聚合物膠束 的研究。在大多數情況下，AB-或ABA-型嵌段共聚物由于它們結構的簡單 性而被使用。聚合物膠束的特征在于其大的藥物容量、高的水溶性、高的 結構穩定性、非積聚性、小的粒子大小(100nm以下)和功能分離性。鑒于 此，進行了意欲靶向靶位和疏水性藥物增溶的研究。

近年來，化妝品已經具體化了包括納米技術在內的各種新技術，因此 實現了功能性和使用性的改善以及與其它公司產品的區分。對于化妝品而 言，已經需要對皮膚的更明顯作用。由于皮膚通常含有作為阻擋層的角質 層，因此藥物的皮膚透過性低。為了在皮膚上發揮充分的效果，對活性成 分的皮膚滲透性的改善是必不可少的。許多成分，即使對皮膚具有高的效 果，也難以將其制備成制劑，因為它們具有差的貯存穩定性并且容易引起 皮膚刺激。已經尋求意欲改善經皮吸收性和貯存穩定性、減少皮膚刺激等 的各種膠囊開發以解決這些問題。目前對于超細乳化或各種原料如脂質體 進行了研究(例如，M.Nishida，香料雜志(Fragrance?Journal)，11月出版， 17(2005))。但是，在乳化中使用的表面活性劑出現安全問題。此外，與共 價鍵相比，具有離子配合物的結構形成產生的穩定性差。

預期聚合物材料的使用顯著地改善貯存穩定性和體內粒子穩定性。但 是，大多數研究使用通過乳液聚合等制備的合成聚合物。盡管與低分子量 物質相比，合成聚合物中的毒性得到降低，但是預期其仍具有一定程度的 毒性。因此，需要一種更安全的載體。

天然聚合物具有與合成聚合物相同的高結構穩定性，并且具有比合成 聚合物的安全性高得多的安全性。因此，天然聚合物同時具有作為DDS載 體的優點。但是，與合成聚合物相比，天然聚合物的難點在于制備粒子的 方法。可以將噴霧干燥、冷凍干燥和噴射研磨用作用于制備天然聚合物粒 子的方法。但是，在大多數情況下，粒子大小是微米大小并且難以控制。

在這樣的天然聚合物中，酪蛋白是牛奶中含有的水不溶性蛋白。由于 其疏水性部分暴露于外部環境，酪蛋白容易形成聚集體。10至100個酪蛋 白分子聚集并且形成約20nm的遜膠束。此外，100至1000個酪蛋白分子聚 集并且形成90至150nm的酪蛋白膠束。酪蛋白膠束進一步聚集并且形成約 500nm的膠束締合體。

酪蛋白膠束具有寬的大小分布，并且其在用鈉、鉀等的鹽補充時或在 酸性pH放置時聚集。在用于制備酪蛋白遜膠束的常規方法中，使用pH?6.5 以上的堿性溶液制備出酪蛋白遜膠束。因此，如果將pH降低至低于酪蛋白 等電點的pH值，盡管其是兩親性蛋白，但是發生沉淀和聚集。因此，不能 保持這種酪蛋白遜膠束的狀態，并且不能制備帶正電荷的納米粒子，結果 不能將陰離子化合物結合到納米粒子或不能保持在粒子表面(日本農業化 學協會雜志(Journal?of?the?agricultural?chemical?society?of?Japan)，第16卷， 第9期，1087-1092(1987)，日本農業化學協會雜志(Journal?of?the?agricultural chemical?society?of?Japan)，第49卷，第8期，417-424(1975)，Journal?of?Dairy Research，53，547-555(1986)和國際公布WO2007/114262(富士膠片)。

在日本專利公布(Kokai)5-146258A(1993)中，酪蛋白例外地溶解于酸 性溶液中。但是，這是意在分餾酪蛋白，因此不意在使用遜膠束。

發明內容

本發明的一個目的在于解決現有技術的上述問題。即，本發明的一個 目的在于提供：一種正電性納米粒子及其制備方法，所述的正電性納米粒 子可以在沒有使用表面活性劑或合成聚合物的情況下制備，其大小可以控 制，其在酸性條件下是穩定性，并且其中含有活性物質。