[發(fā)明專利]丙型肝炎病毒疫苗

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910251298.2
• 申請日: 2002-10-10
• 公開（公告）號: CN101988071A
• 公開（公告）日: 2011-03-23
• 發(fā)明（設計）人: E·A·埃米尼;D·C·卡斯羅;A·J·貝特;J·W·施弗;A·尼科西亞;A·拉姆;A·盧扎戈;R·科爾特斯;S·科羅卡
• 申請（專利權）人: 默沙東公司;P.安杰萊蒂分子生物學研究所
• 主分類號: C12N15/51
• 分類號: C12N15/51;C12N15/85;C12N15/861;C12N5/10;A61K48/00;A61P31/14;A61P1/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;付磊

1.一種編碼SEQ?ID?NO：1的Met-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B多肽或與SEQ?ID?NO：1相差1-12個氨基酸的多肽的核苷酸序列，前提是所述多肽具有足夠的蛋白酶活性對它自身進行加工，以便產生NS5B蛋白，并且所述NS5B蛋白是無酶促活性的，其中所述多肽能夠產生抗HCV的細胞介導的免疫反應。

2.如權利要求1的核苷酸序列，其中，所述核苷酸序列是SEQID?NO：2的編碼序列。

3.如權利要求1的核苷酸序列，其中，所述核苷酸序列編碼SEQ?ID?NO：1的多肽。

4.如權利要求3的核苷酸序列，其中，所述核苷酸序列是SEQID?NO：3，SEQ?ID?NO：10或SEQ?ID?NO：11的編碼序列。

5.如權利要求3的核酸序列，其中，所述核苷酸序列是SEQ?IDNO：3的編碼序列。

6.一種表達載體，其包含權利要求1-5中任意一項的核苷酸序列，其中所述表達載體能夠在人細胞中由所述核苷酸序列表達所述多肽。

7.一種核酸，包括能夠在人細胞中表達SEQ.ID.NO.1的Met-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B多肽或與SEQ?ID?NO：1相差1-12個氨基酸的多肽的基因表達盒，前提是所述多肽能夠對它自身進行加工，以便產生無酶促活性的NS5B蛋白，所述基因表達盒包括：

a)與編碼所述多肽的核苷酸序列轉錄性偶聯(lián)的啟動子；

b)與所述核苷酸序列功能性偶聯(lián)的5′核糖體結合位點；

c)與所述核苷酸序列的3′末端連接的終止子；和

d)與所述核苷酸序列功能性偶聯(lián)的3′聚腺苷酸化信號；

前提是所述多肽能夠產生抗HCV的細胞介導的免疫反應。

8.如權利要求7的核酸，其中，所述核苷酸序列是SEQ?ID?NO：2，SEQ?ID?NO：3，SEQ?ID?NO：10或SEQ?ID?NO：11，或者與SEQID?NO：2，SEQ?ID?NO：3，SEQ?ID?NO：10或SEQ?ID?NO：11相差1-50個核苷酸。

9.如權利要求8的核酸，其中，所述核酸是適合給人施用的質粒，并且還包括原核復制起點和編碼選擇標記的基因。

10.如權利要求9的核酸，其中，所述核苷酸序列編碼SEQ?IDNO：1的多肽。

11.如權利要求10的核酸，其中，所述核苷酸序列是SEQ?ID?NO：2，SEQ?ID?NO：3，SEQ?ID?NO：10或SEQ?ID?NO：11的編碼序列。

12.如權利要求10的核酸，其中，所述核苷酸序列是SEQ?ID?NO：2或SEQ?ID?NO：3的編碼序列。

13.如權利要求10的核酸，其中，所述啟動子是包含內含子A的人立即早期巨細胞病毒啟動子，所述5’核糖體結合位點為SEQ?IDNO：12，并且所述3’聚腺苷酸化是牛生長激素聚腺苷酸化信號。

14.如權利要求8的核酸，其中，所述核酸是腺病毒基因組質粒，它的組成是選擇標記，復制起點，和包括E1缺失，E3缺失和所述表達盒的重組腺病毒載體基因組。

15.如權利要求8的核酸，其中，所述核酸是腺病毒基因組質粒，它的組成是選擇標記，復制起點，和

a)從Ad5或Ad6的堿基對1到堿基對450的第一腺病毒區(qū)；

b)與所述第一區(qū)連接的E1平行或E1反向平行取向的基因表達盒；

c)與所述表達盒連接的從Ad5的堿基對3511到堿基對5548的第二腺病毒區(qū)或從Ad6的堿基對3508到堿基對5541的第二腺病毒區(qū)；

d)與所述第二區(qū)連接的從Ad5的堿基對5549到堿基對28133或從Ad6的堿基對5542到堿基對28156的第三腺病毒區(qū)；

e)與所述第三區(qū)連接的從Ad5的堿基對30818到堿基對33966或從Ad6的堿基對30789到堿基對33784的第四腺病毒區(qū)；和

f)與所述第四區(qū)連接的從Ad5的堿基對33967到堿基對35935或從Ad6的堿基對33785到堿基對35759的第五腺病毒區(qū)。