[發(fā)明專利]一種N-乙酰-L半胱氨酸對照品的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910249863.1
• 申請日: 2009-11-27
• 公開（公告）號: CN101718760A
• 公開（公告）日: 2010-06-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐寒飛
• 申請（專利權(quán)）人: 蚌埠豐原涂山制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種對照品的制備方法，具體地說，涉及一種N- 乙酰-L半胱氨酸對照品的制備方法。

背景技術(shù)

復(fù)方氨基酸注射液(17AA)與復(fù)方氨基酸注射液(17AA-I)為 17種氨基酸及山梨醇配制而成的滅菌水溶液，主要用于手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng) 傷、大面積燒傷引起的嚴(yán)重氨基酸缺乏以及各種疾病引起的低蛋白血 癥，屬臨床常用營養(yǎng)藥物。以上兩種復(fù)方氨基酸注射液中均含N-乙酰 -L半胱氨酸，根據(jù)部頒標(biāo)準(zhǔn)在用高效液相色譜法檢驗(yàn)該組分含量時需 配制N-乙酰-L半胱氨酸對照品的水溶液，但直接配置出來的N-乙酰-L 半胱氨酸性質(zhì)不穩(wěn)定，其水溶液在與空氣接觸時極易被氧化，往往在 配制與檢驗(yàn)過程中就已發(fā)生分解，所以在用高效液相色譜法檢測該物 質(zhì)的含量時，不但峰形不夠好，而且由于氧化的原因，N-乙酰-L半胱 氨酸對照品重現(xiàn)性較差，作對照使用時，就不能準(zhǔn)確地算出樣品中 N-乙酰-L半胱氨酸的含量。因此，N-乙酰-L半胱氨酸的檢測已成了一 個難題。目前已有多人提出并公布了各種新的檢驗(yàn)方法，其中主要的 方法是將原來的陽離子柱更換成了C18柱，或是更改流動相的成分， 但這些方法仍不能滿足企業(yè)檢測大批量生產(chǎn)這兩個品種的要求。

由于N-乙酰-L半胱氨酸在復(fù)方氨基酸注射液(17AA)與復(fù)方氨 基酸注射液(17AA-I)這兩個品種易被空氣氧化，所以在組方中，它 們本身是可以作為抗氧劑，保護(hù)其他組分的氨基酸不被破壞。在實(shí)際 檢測中，我們發(fā)現(xiàn)N-乙酰-L半胱氨酸對照品在放置一段時間后，同樣 的樣品和同樣的進(jìn)樣量，峰面積卻有比較大的下降趨勢，圖1～3是藥 典方法配制對照品圖譜：連續(xù)三天對同個對照品檢驗(yàn)，峰面積發(fā)生明 顯下降。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種N-乙酰-L半胱氨酸對照品的制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的一種N-乙酰-L半胱氨酸對照品的 制備方法，包括以下步驟：(1)將配制用器皿及藥匙進(jìn)行滅菌；(2) 稱量前將配制用器皿內(nèi)充氮?dú)庖耘懦隹諝猓?3)按重量配比為11∶ 25～45稱取N-乙酰-L半胱氨酸和亞硫酸氫鈉，用水配制成N-乙酰-L半 胱氨酸對照品溶液。

前述的制備方法，使用煮沸冷卻后的注射用水配制N-乙酰-L半胱 氨酸和亞硫酸氫鈉溶液。

前述的制備方法，N-乙酰-L半胱氨酸和亞硫酸氫鈉的重量配比為 11∶35。

前述的制備方法，將配制好的對照品在充氮的環(huán)境中分裝于管 內(nèi)，蓋好蓋子封蠟貯存在冰箱內(nèi)。

根據(jù)前述的制備方法，在需要檢測復(fù)方氨基酸注射液(17AA) 等成品時，從冰箱中取出配制好的對照品，隨開隨用，打開后的對照 品下次不得再用。

借由上述技術(shù)方案，本發(fā)明至少具有下列優(yōu)點(diǎn)及有益效果：

(1)配制過程和貯存中氮?dú)獾氖褂茫⑶以贜-乙酰-L半胱氨酸 對照品溶液的配制中加入適量的亞硫酸氫鈉作為抗氧劑，這些有效措 施可以保證對照品基本不損失，實(shí)際使用后能對含量檢測的效果有極 大的保證。

(2)采用本發(fā)明的方法制備得到的對照品經(jīng)過檢驗(yàn)后得知，密 封后的對照品溶液性質(zhì)較穩(wěn)定，短時間內(nèi)放置不會出現(xiàn)分解，峰面積 明顯下降等趨勢，基本解決了N-乙酰-L半胱氨酸檢測中遇到的難題， 經(jīng)過對多批樣品的檢驗(yàn)，本發(fā)明能夠在實(shí)際中應(yīng)用，并能取得很好的 效果。

附圖說明

圖1為藥典方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸對照品的檢驗(yàn)圖譜(第 一天)；

圖2為藥典方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸對照品的檢驗(yàn)圖譜(第 二天)；

圖3為藥典方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸對照品的檢驗(yàn)圖譜(第 三天)；

圖4為采用本發(fā)明的方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸對照品的檢驗(yàn) 圖譜(第一天)；

圖5為采用本發(fā)明的方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸對照品的檢驗(yàn) 圖譜(第二天)；

圖6為采用本發(fā)明的方法配制的N-乙酰-L半胱氨酸對照品的檢驗(yàn) 圖譜(第三天)。

其中圖1-6中橫坐標(biāo)為時間，縱坐標(biāo)為響應(yīng)值。

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例

1.將配制用量瓶、燒杯、藥匙置干燥箱內(nèi)250℃滅菌1小時，滅 菌除熱原；