[發明專利]以PHBHHx為載體的緩釋微球藥物制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200910248730.2
• 申請日: 2009-12-24
• 公開（公告）號: CN101708175A
• 公開（公告）日: 2010-05-19
• 發明（設計）人: 胡風慶;張月
• 申請（專利權）人: 遼寧大學
• 主分類號: A61K9/58
• 分類號: A61K9/58;A61K47/34
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

技術領域

本發明涉及以新型生物可降解材料PHBHHx為載體的緩釋微球藥物制劑及其制備方法，屬于微生物和制藥工程領域。

背景技術

生物醫用材料(Biomedical?materials)也被稱為生物材料(Biomaterials)，是一種能對機體的細胞、組織和器官進行診斷、治療、替代、修復、誘導、再生或增進其功能的特殊的功能材料。當今，生物醫用材料已從20世紀的第一代和第二代生物醫用材料發展到基于細胞和分子水平的第三代生物醫用材料。第三代生物醫用材料在生物體內能被降解，最終為機體所吸收，同時材料本身又具有生物活性，能夠參與機體的生理活動，在分子水平上激活基因，刺激相關細胞產生相應，從而誘導組織和器官的形成，是細胞和基因的活性化材料(Cell?and?Gene-activatingmaterials)。目前，第三代生物醫用材料已成為國際上材料前沿領域一個十分活躍的研究方向。

隨著生物醫用材料及藥物劑型的深入研究，緩釋微球藥物制劑逐步得到了開發。微囊和微球是20世紀70年代末發展起來的新型給藥系統，國內外已經進行了大量的研究工作。目前產品有β-胡蘿卜素微囊、紅霉素微囊、雙氯芬酸鈉微囊、注射用丙氨瑞林微球、植入黃體酮微球、阿昔諾韋微球、布洛芬微球等。制備微囊與微球的過程稱微型包囊術(microencapsulation)，簡稱微囊化。利用天然的或合成的高分子材料(統稱為囊材，coating?material)作為囊膜(membrane?wall)，將固態藥物或液態藥物(統稱為囊心物)包裹而成藥庫型微型膠囊，簡稱微囊(microcapsules)。緩釋微球藥物具有在體內逐漸釋放，延長藥效，并使藥效達到難以施藥的部位的優點。因此科研人員也在不斷研究開發可作為緩釋制劑的材料，PHBHHx作為緩釋制劑材料在國內外還未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種以PHBHHx為包材，利用微囊技術，制備的能夠緩慢釋放藥物的緩釋微球藥物制劑。

本發明的另一目的是提供以PHBHHx為載體的緩釋微球藥物制劑的制備方法。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

以PHBHHx為載體的緩釋微球藥物制劑，是利用PHBHHx為載體對包埋物水溶性、脂溶性或蛋白質藥物進行微膠囊化，獲得被包埋物的長效緩釋制劑。

上述以PHBHHx為載體的緩釋微球藥物制劑的制備方法如下：

(1)當包埋物是水溶性藥物時，制備方法如下：

1)取水溶性藥物，磷脂和膽固醇，溶解于四氫呋喃中，常溫下，旋轉蒸干，得混合藥物；

2)將PHBHHx溶解于有機溶劑中，配制成重量體積百分濃度為2～4％的PHBHHx有機溶劑溶液；

3)將旋轉蒸干的混合藥物均勻分散于PHBHHx有機溶劑溶液中，作為油相O；

4)配制重量體積百分濃度為0.5～1％的乳化劑水溶液，做為水相W；

5)將油相O逐滴加入到500～1000rpm磁力攪拌著的水相W中，形成O/W乳液，磁力攪拌16～20h；

6)12000rpm離心10min，水洗，干燥。得到以PHBHHx為載體的水溶性藥物緩釋微球藥物制劑。

所述的有機溶劑是三氯甲烷或二氯甲烷，優選二氯甲烷；所述的乳化劑是十二烷基苯磺酸鈉(SDS)或聚乙烯醇(PVA)，優選SDS。

(2)當包埋物是脂溶性藥物時，制備方法如下：

1)將PHBHHx溶解于有機溶劑中，配制成重量體積百分濃度為2～4％的PHBHHx有機溶劑溶液，加入脂溶性藥物，攪拌均勻做油相O；

2)配制重量體積百分濃度為0.5～1％的乳化劑水溶液，做為水相W；

3)將油相O滴加到水相W中，500～1500rpm條件下攪拌形成O/W乳液，磁力攪拌16～20h；

4)12000rpm離心10min，水洗，干燥。得到以PHBHHx為載體的脂溶性藥物緩釋微球藥物制劑。

所述的有機溶劑是二氯甲烷；所述的乳化劑是SDS。

(3)當包埋物是蛋白質藥物時，制備方法如下：

1)以每毫升含有10～30mg蛋白質藥物的0.2％聚乙烯醇水溶液，作為內水相W1；

2)將PHBHHx溶解于有機溶劑中，配制成重量體積百分濃度為2～4％的PHBHHx有機溶劑溶液，做為油相O；

3)將內水相W1加入到油相O中，400w超聲3min，形成W1/O乳劑；

4)配制重量體積百分濃度為0.5～2％的乳化劑水溶液，做為外水相W2；