[發明專利]三氮唑并吡啶和三氮唑并吡嗪化合物及其組合物和應用

在審

• 申請號: 200910247948.6
• 申請日: 2009-12-31
• 公開（公告）號: CN102127096A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發明（設計）人: 蘇慰國;賈紅;戴廣袖
• 申請（專利權）人: 和記黃埔醫藥(上海)有限公司
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;C07D487/04;C07D471/04;A61K31/4985;A61K31/5377;A61K31/4709;A61K31/437;A61K31/4545;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

1.結構式1的至少一種化合物：

和/或其至少一種藥學上可接受的鹽，其中

X是N；Y選自-O-、-S-或-N(R⁷)-；R¹選自芳基和芳雜環基，芳基和芳雜環基可以任選地被鹵素、-CF₃、-CF₂H、短鏈烷基、羥基取代的短鏈烷基、短鏈烷氧基取代的短鏈烷基、環烷基、-C(O)R¹¹、-C(O)OR¹¹、-CN、-C(O)NR¹³R¹⁴、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)R¹¹、-NR¹³S(O)_nR¹²、-NR¹³S(O)_nNR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)OR¹²、-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴、-NO₂、-S(O)_nR¹²，-S(O)_nNR¹³R¹⁴、雜環、芳雜環基、芳基、烯基、炔基中的一個或多個基團所取代；或者

X是N；Y缺失；以及R¹是稠合的雙環芳雜環基，稠合的雙環芳雜環基可以任選地被鹵素、-CF₃、-CF₂H、短鏈烷基、羥基取代的短鏈烷基、短鏈烷氧基取代的短鏈烷基、環烷基、-C(O)R¹¹、-C(O)OR¹¹、-CN、-C(O)NR¹³R¹⁴、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)R¹¹、-NR¹³S(O)_nR¹²、-NR¹³S(O)_nNR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)OR¹²、-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴、-NO₂、-S(O)_nR¹²，-S(O)_nNR¹³R¹⁴、雜環、芳雜環基、芳基、烯基、炔基中的一個或多個基團所取代；或者

X是C(R⁶)；Y是-O-、-S-或-N(R⁷)-、或者缺失；R¹是芳雜環基，芳雜環基可以任選地被鹵素、-CF₃、-CF₂H、短鏈烷基、羥基取代的短鏈烷基、短鏈烷氧基取代的短鏈烷基、環烷基、-C(O)R¹¹、-C(O)OR¹¹、-CN、-C(O)NR¹³R¹⁴、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)R¹¹、-NR¹³S(O)_nR¹²、-NR¹³S(O)_nNR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)OR¹²、-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴、-NO₂、-S(O)_nR¹²，-S(O)_nNR¹³R¹⁴、雜環、芳雜環基、芳基、烯基、炔基中的一個或多個基團所取代；

R²和R³獨立地選自氫和烷基，或者R²和R³及它們所連接的碳原子一起形成一個3到7元的環烷基或雜環烷基；

R⁴選自烷基、環烷基、雜環、芳基和芳雜環基，任何一個烷基、環烷基、雜環、芳基和芳雜環基可以任選地被一個或多個基團取代，這些基團選自：?

短鏈烷烴，其可以任選地被選自羥基、短鏈烷氧基、CN、鹵素、-C(O)OR¹¹、-C(O)NR¹³R¹⁴、-NR¹³R¹⁴、-OC(O)R¹¹、-NR¹³C(O)R¹¹、-NR¹³S(O)_nR¹²、-NR¹³S(O)_nNR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)OR¹²和-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴中的一個或多個基團所取代；

短鏈烷氧基，其可以任選地被選自鹵素、羥基和短鏈烷氧基中的一個或多個基團所取代；

環烷氧基，其可以任選地被選自鹵素、羥基和短鏈烷氧基中的一個或多個基團所取代；

雜環烷氧基，其可以任選地被選自鹵素、羥基和短鏈烷氧基中的一個或多個基團所取代；

雜環，其可以任選地被選自短鏈烷基、鹵素、羥基和短鏈烷氧基中的一個或多個基團所取代；

芳雜環氧基，其可以任選地被選自短鏈烷基、鹵素、羥基和短鏈烷氧基中的一個或多個基團所取代；

芳基，其可以任選地被選自短鏈烷基、鹵素、羥基和短鏈烷氧基中的一個或多個基團所取代；

芳雜環基，其可以任選地被選自短鏈烷基、鹵素、羥基和短鏈烷氧基中的一個或多個基團所取代；

鹵素；氰基；-C(O)R¹¹；-C(O)OR¹¹；-NR¹³R¹⁴；-NR¹³C(O)R¹¹；-NR¹³S(O)_nR¹²；-NR¹³S(O)_nNR¹³R¹⁴；-NR¹³C(O)OR¹²；-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴；-C(O)NR¹³R¹⁴；-S(O)_nR¹²；和-S(O)_nNR¹³R¹⁴；

R⁵選自氫、鹵素、CF₃、-CF₂H、烷基、烯基和炔基；

R⁶選自氫、-OH、-NH₂、-NHC(O)R¹¹、鹵素和烷基；

R⁷選自氫和短鏈烷基；

每一個n獨立地是0，1或者2；

R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴各自獨立地選自于氫、烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、芳雜環基和雜環，除氫外，每一個基團可任選地被選自鹵素、短鏈烷基、羥基和短鏈烷氧基中的一個或多個基團所取代；或者R¹³和R¹⁴及他們所連接的氮原子一起形成一個雜環，該雜環含有一個或多個包括-O-、-S-和-N(R¹⁵)-在內的雜原子，同時雜環又可以任選地被選自鹵素、短鏈烷基、羥基和短鏈烷氧基中的一個或多個基團所取代；以及

R¹⁵選自氫、短鏈烷基、-C(O)R¹¹、-C(O)OR¹¹、-C(O)NR¹³R¹⁴、-S(O)_nR¹²和-S(O)_nNR¹³R¹⁴；

條件是：

R¹不是取代的或非取代的苯基或4-吡啶基；?

當X是N；R²是氫或甲基；R³和R⁵是氫；并且Y又缺失時；那么R¹不是喹啉-6-基、7-氟喹啉-6-基、3-喹唑啉-6-基、2，3-二氫苯并呋喃-5-基或2，3-二氫苯并二氧六環-6-基；以及

當X是N；R²、R³和R⁵是氫；Y是-O-or-N(R⁷)-；R¹是喹啉-6-基、7-氟喹啉-6-基、3-喹唑啉-6-基、2，3-二氫苯并呋喃-5-基或2，3-二氫苯并二氧六環-6-基時；R⁴是可以被任選取代的芳雜環基。