[發明專利]一種3-β-花生酰胺基-7α,12α,5β-膽烷-24-羧酸的制備方法

有效

• 申請號: 200910247675.5
• 申請日: 2009-12-30
• 公開（公告）號: CN102115486A
• 公開（公告）日: 2011-07-06
• 發明（設計）人: 蔣翔銳;郭利軍;戴伊如;李劍峰;索瑾;張容霞;劉正
• 申請（專利權）人: 上海特化醫藥科技有限公司;中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 黃麗娟;魯云博

1.一種3-β-花生酰胺基-7α，12α，5β-膽烷-24-羧酸V的制備方法，其特征是，由化合物IV經如下反應制備：

2.根據權利要求1所述的3-β-花生酰胺基-7α，12α，5β-膽烷-24-羧酸的制備方法，其特征是，化合物IV由化合物III經還原反應制備：

3.根據權利要求2所述的3-β-花生酰胺基-7α，12α，5β-膽烷-24-羧酸的制備方法，其特征是，化合物III由化合物II與疊氮試劑經疊氮化反應制備：

4.根據權利要求3所述的3-β-花生酰胺基-7α，12α，5β-膽烷-24-羧酸的制備方法，其特征是，化合物II由膽酸I經酰化反應制備：

5.根據權利要求1所述的3-β-花生酰胺基-7α，12α，5β-膽烷-24-羧酸的制備方法，其特征是，所述化合物IV與花生酰氯在堿存在下進行酰化反應得到化合物V，酰化反應所用的溶劑是二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氫呋喃、1，4-二氧六環、甲苯、乙腈、乙酸乙酯、吡啶、DMF或乙二醇二甲醚；所述的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基-4-氨基吡啶、二異丙基乙胺或咪唑；化合物IV與花生酰氯的摩爾比例為1∶0.8～1∶3，優選1∶1～1∶1.5。

6.根據權利要求2所述的3-β-花生酰胺基-7α，12α，5β-膽烷-24-羧酸的制備方法，其特征是，所述化合物III的還原反應所用的溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、1，4-二氧六環、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈或水或其混合物；反應使用的催化劑為鈀碳、活性鎳、氯化鈷、氯化鎳或氯化鐵；反應使用的還原劑為氫氣、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、硫化氫或三苯基膦。

7.根據權利要求3所述的3-β-花生酰胺基-7α，12α，5β-膽烷-24-羧酸的制備方法，其特征是，所述化合物II與疊氮試劑在酸性條件下進行疊氮化反應，所用的溶劑是N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、四氫呋喃、1，4-二氧六環、甲苯、乙酸乙酯或乙二醇二甲醚的極性溶劑；所述酸性條件使用的酸性試劑為氯化銨、硫酸銨或硫酸氫銨；所述疊氮試劑為疊氮化鈉、疊氮化鉀或三甲基疊氮硅。

8.根據權利要求4所述的3-β-花生酰胺基-7α，12α，5β-膽烷-24-羧酸的制備方法，其特征是，所述膽酸I與RCl在堿性條件下進行酰化反應制備得到化合物II，其中R為甲磺酰基Ms、對甲苯磺酰基Ts或三氟甲磺酰基CF₃SO₂；所用的溶劑是包括二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氫呋喃、1，4-二氧六環、甲苯、乙腈、乙酸乙酯、吡啶、DMF和乙二醇二甲醚的非質子性溶劑；所述的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基-4-氨基吡啶、二異丙基乙胺或咪唑；膽酸與對甲苯磺酰氯或甲磺酰氯的摩爾比例為1∶0.8～1∶3，優選1∶1～1∶1.5。

9.權利要求4所述的制備方法中涉及的如下通式的化合物II：