[發明專利]鹵代雙去氧糖衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 200910247577.1
• 申請日: 2009-12-30
• 公開（公告）號: CN102115483A
• 公開（公告）日: 2011-07-06
• 發明（設計）人: 冒華
• 申請（專利權）人: 蘇州天人合生物技術有限公司
• 主分類號: C07H13/06
• 分類號: C07H13/06;C07H17/04;C07H1/00;A61K31/7024;A61K31/7048;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 王巍

技術領域

本發明涉及藥物化學，具體涉及鹵代雙去氧糖衍生物及其制備方法與應用。

背景技術

近30年來，糖類物質的諸多生物學功能不斷地被揭示，目前科學家們已經發現許多糖類具有提高機體免疫力、殺菌、抗癌等功效。其中一類糖被命名為2-去氧葡萄糖，其結構特點是糖環上2位的-OH被H原子，烷基，氨基等官能團取代，具有抗癌功效。1982年，George?Tidmarsch等人就2-DG(2-去氧葡萄糖)的抗腫瘤功效申請了“Treatment?of?cance?with?2-deoxyglucose”的專利(U.S.PatentNO.6979675)。目前，去氧糖的研究已經延伸至多位去氧及其衍生物方面，在2009年的最新的一篇專利中(NO.PCT/US2009/045157)就提及了2位鹵代去氧葡萄糖與甘露糖以及3位和4位去氧甘露糖。但是，科學家們在研究去氧糖作用機理的時候發現，單純的2-去氧葡萄糖在抗腫瘤方面功效并非很顯著，因此，科學家們不斷對其改構，尋找更易吸收，抗腫瘤功效更高的去氧糖衍生物。

本發明人在大量研究中發現，通過對去氧糖乙酰化及鹵代等的結構改造，能夠使其更易，更快地進入腫瘤細胞；同時還發現其1位羥基被鹵代后，形成的鹵代去氧糖功效明顯增強(常見腫瘤細胞試驗顯強效)，而且易于衍化。在此基礎上本發明人進一步探索，發現乙酰化去氧糖與氮芥、鬼臼毒素等具有抗腫瘤功效的官能團結合后，其療效極大的提高，并且發現其具有廣譜抗腫瘤的功效，不僅對常見的癌種，如：胃癌、食道癌、胃癌、肝癌、膽囊癌、直腸癌、大腸癌、結腸癌、肺癌、鼻咽癌、攝護腺癌、神經系統癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌子宮癌等癌癥疾病有較好療效，而且對惡性黑色素瘤、胰腺癌、甲狀腺未分化癌、轉移性骨惡性腫瘤、白血病等高度惡性癌癥具有突出療效。在對其作用機理的研究中，發現此類化合物進入癌細胞后，在多種酶的作用下，先脫去乙酰，然后糖苷鍵斷裂，分裂出氧糖與氮芥、鬼臼毒素等，同時作用于腫瘤細胞，起到雙重抗腫瘤的效果。

發明內容

本發明所要解決的技術同題在于克服上述不足之處，研究設計對去氧糖的結構改造后，使其具有雙重抗腫瘤功效，治療范圍更廣，對惡性黑色素瘤、胰腺癌、甲狀腺未分化癌、轉移性骨惡性腫瘤、白血病等高度惡性癌癥具有突出療效。

本發明提供了一種鹵代雙去氧糖衍生物，具有下列通式I化合物：

其中X為鹵素、

R₁，R₂分別為H或Br；

R₃，R₄分別為OH或OAc。

本發明還包括化合物1、2、3、4，結構式如下：

3?????????????????????????4

化合物1、2、3、4，均為白色粉末

熔點：

??化合物??1??2??3??4??熔點(℃)??84??79??88??82

旋光