[發明專利]以含有孔結構的納米線構成一種新型經皮給藥制劑

無效

• 申請號: 200910247328.2
• 申請日: 2009-12-29
• 公開（公告）號: CN102106804A
• 公開（公告）日: 2011-06-29
• 發明（設計）人: 蘇永華;凌昌全
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/02
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，是以含有孔結構的納米線構成一種新型經皮給藥制劑。

背景技術

由于孔材料在藥物轉運、分離、催化，傳感器，光電子學，能量貯存及納米設備等方面有著巨大的潛在應用前景，在過去的17年中，如何合成孔材料，如何控制其內部的孔結構、形貌、大小、成分及功能一直倍受關注。迄今為止，人們已經對各種孔材料的制備方法進行了系統的研究。此外，世界上已成功制備出含有孔結構的纖維/帶，螺旋形顆粒，周期性的中空球狀或納米管，球形納米顆粒等孔材料。利用模板的表面基團與陽離子表面活性劑的靜電引力，其尾部有機官能團與陽離子表面活性劑強烈的疏水相互作用，可以使十六烷基三甲基銨溴化物(C₁₆TAB)等陽離子表面活性劑首先在模板表面自組裝。(黃妙良，楊媛媛，申玥等.多孔材料負載TiO2光催化材料的研究進展.材料導報，2009，23(17)：110-113；徐幸民，李健和.多孔材料的特性及其在藥劑學中的應用.中國當代醫藥，2009，16(12)：21-23；張海東，王毓丹有序介孔氧化硅材料中的藥物分子組裝及緩釋研究進展.重慶工商大學學報：自然科學版，2009，26(1)：14-18，39)

盡管目前關于多孔材料的化學合成研究較多，然而還沒有合成具有高長徑比、均勻孔結構且平均直徑小于50nm的一維孔材料的報道，而直徑小于50nm的一維的介孔材料則更容易加工成自支撐膜。這些自支撐膜有3維的孔結構組成，相當于藥物的貯備器，可作為許多藥物的藥物載體制成新型經皮給藥系統(TDDS)。因其良好的控釋特點，尤其是對毒性較大的抗腫瘤藥物或阿片類止痛藥物的經皮給藥制劑的制備具有重要意義。

發明內容

本發明采用質子化的鈦酸鹽納米帶來制備復雜納米物質的二級及三級結構。具有單斜晶結構(a＝1.602nm，b＝0.375nm，c＝0.919nm?and?β＝101.5°)的層狀鈦酸(H₂Ti₃O₇)納米帶含有多層的共邊TiO₆的八面體，并且在層與層之間鑲嵌有質子(H⁺)，從而使得其略有弱酸性，等電點為5.5。在堿性溶液中，由于界面中和反應，H₂Ti₃O₇納米帶含有大量的負電荷，從而可以在反應系統中，改變離子表面活性劑與多聚硅酸鹽陰離子之間的協同自主裝作用，從而可以制備出具有核-殼結構的1維孔材料。

在該發明中，我們首次在堿性條件下，應用直徑為8.0±2nm的H₂Ti₃O₇納米帶作為模板，表面活性劑C₁₈TAB作為結構引導劑，四乙基正硅酸鹽(TEOS)作為氧化桂前體，合成高度有序的一維的核-殼介孔復合孔材料。新合成的介孔復合孔材料具有H₂Ti₃O₇納米帶的內核及有序的介孔SiO₂外殼，其平均直徑約為34.2nm，長度約大于500nm。合成結束后，用乙醇洗去C₁₈TAB的軟性模板，而作為一維硬模板H₂Ti₃O₇納米帶的形貌和層狀結構沒有改變。

我們進一步提出了具有有序核-殼結構的介孔復合孔材料的界面生長機制。更重要的是，我們對制備的鈦酸鹽-二氧化硅介孔復合孔材料納米線進行了生物學應用的研究。抗腫瘤藥物蟾毒靈的體外釋放曲線表明我們合成的一維核-殼介孔復合孔材料具有良好的載藥量和控釋特性，可以用作新型的經皮給藥系統(TDDS)。

附圖說明

圖1含有孔結構的納米線投射電鏡圖片

圖2所制備含有孔結構的納米線照片及場發射掃描電子顯微鏡(FESEM)圖片

圖3以納米線所制成的包含蟾毒靈的外用藥物體外釋藥曲線

具體實施方式

現結合實施例，對本發明作詳細描述：

納米皮膚給藥制劑制備過程：

1.將TiF4的鹽酸溶液和一定量的KOH加入不銹鋼高壓反應釜的特富龍內膽中，在一定的溫度下反應一定時間，得到淺藍色的產品，離心分離。

2.將H2Ti3O7納米帶加入到含有十八烷基三甲基溴化銨(CTAB)和NaOH的水溶液中。上述混合物在一定的溫度下反應一定的時間。然后在劇烈攪拌的條件下，加入正硅酸乙酯(TEOS)，進行反應。