[發明專利]注射用雷貝拉唑鈉凍干粉針劑及制備方法和檢測方法

有效

• 申請號: 200910243915.4
• 申請日: 2009-12-25
• 公開（公告）號: CN102106829A
• 公開（公告）日: 2011-06-29
• 發明（設計）人: 張建立;曹相林;蔡剛;李海冰;董世杰
• 申請（專利權）人: 北京四環科寶制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/26;G01N21/33;G01N30/02;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種治療消化性潰瘍的凍干粉針劑及制備方法和檢測方法，更具體地說，本發明涉及雷貝拉唑鈉凍干粉針劑及制備方法和檢測方法，屬醫藥技術領域。?

背景技術

消化性潰瘍是一種常見病、多發病，是一種慢性和復發性的疾病。它的死亡率很小，但卻給患者帶來很大的痛苦和增加國家和人民的經濟負擔。消化性潰瘍是一種界限分明的粘膜病，可穿透粘膜肌層，發生在胃腸道與胃液接觸的區域。絕大多數位于胃、十二指腸，所以稱為胃和十二指腸潰瘍病。?

雷貝拉唑鈉為堿性抑酸藥，對酸、熱及高濕不穩定，特別是遇酸易分解，口服雷貝拉唑鈉后，在胃中很快被胃酸破壞，制成腸溶片或腸溶膠囊后口服吸收起效較慢，且生物利用度低。為了使雷貝拉唑鈉充分發揮其治療作用，應當選擇和研究更有利于藥品有效成分吸收利用并加快藥品吸收利用的劑型。?

CN1410062A公開了一種可用于注射的雷貝拉唑鈉制劑組合物，涉及的是含有雷貝拉唑鈉的制劑，其組合物為雷貝拉唑鈉1-50份，賦形劑1-500份，pH調節劑1-50份，抗氧化劑1-50份，其中雷貝拉唑鈉與pH調節劑(0.25-10)∶1，賦形劑為甘露醇或氯化鈉，pH調節劑為磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉或磷酸鈉，抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉。其制備方法為按處方用量稱取一定量的活性組分雷貝拉唑鈉、賦形劑、pH調節劑、抗氧化劑，將其溶解于無菌注射用水中，經0.22μm的微孔濾膜過濾，按制劑規格要求分裝于玻璃瓶中，在無菌條件下進行冷凍干燥，預凍-40～-35℃5～7小時，然后緩慢升溫，低溫真空干燥約25～32小時，再繼續升溫至10℃，高溫真空干燥約2.5～3.5小時，使凍干品的水分達到標準要求，即得。?

對于通過注射給藥的注射劑而言，如果活性成分降解成產生副作用的不利產物，將會帶來嚴重的、急性的臨床后果。因此，需要制備和得到一種副作用少、穩定性高的雷貝拉唑鈉凍干粉針劑。?

本發明通過對注射用雷貝拉唑鈉凍干粉針劑處方的篩選，發現抗氧劑與螯合劑兩種附加劑同時加入及制備工藝中pH值控制在一定的范圍，以及控制一定的凍干條件，得到的注射用雷貝拉唑鈉凍干粉針劑成品的pH值穩定、有關物質低，副作用少，穩定性及安全性更高，便于儲存及應用，生產成本低等優點。?

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種穩定的注射用雷貝拉唑鈉凍干粉針劑；?

本發明的另一個目的在于提供穩定的雷貝拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法；?

本發明的另外一個目的在于提供注射用雷貝拉唑鈉凍干粉針劑的質量檢測方法。?

本發明所述雷貝拉唑鈉凍干粉針劑，主要由藥物活性成分雷貝拉唑鈉、賦形劑甘露醇、抗氧劑亞硫酸鈉、螯合劑乙二胺四乙酸二鈉組成。?

其中藥物活性成分雷貝拉唑鈉與賦形劑重量比為1∶1.5～13，優選為1∶1.5～11。?

所述的抗氧劑和螯合劑可以是亞硫酸氫鈉和乙二胺四乙酸二鈉、硫代硫酸鈉和乙二胺四乙酸二鈉。?

本發明所述雷貝拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法如下：?

將處方量的亞硫酸鈉、甘露醇、乙二胺四乙酸二鈉溶于適量的注射用水中，加入活性炭，吸附，脫炭過濾；濾液冷卻，調溶液PH值，加入處方量的雷貝拉唑鈉，攪拌至溶解，補加注射用水至全量；測中間體溶液pH值、含量；用微孔濾膜過濾除菌，灌裝，半加塞，凍干，壓塞，軋蓋，檢查，包裝即得。?

本發明所述雷貝拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其制備過程中中間體溶液pH值為11.0～13.0，優選為12.0～12.5。?

本發明所述雷貝拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，其中冷凍干燥過程中冷凍干燥條件優選為：預凍溫度：-35℃以下，預凍2～3小時，一次升華溫度：-35～-3℃，二次升華至溫度25～35℃，再保溫2～3小時。?

本發明所述注射用雷貝拉唑鈉凍干粉針劑的質量檢測方法如下：?

含量測定方法：取本品10個制劑單位，傾出內容物，研細，精密稱取粉末適量(約相當于雷貝拉唑鈉15mg)，精密稱定，置棕色量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取4.0-6.0ml，置50ml棕色量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取雷貝拉唑鈉對照品適量，精密稱定，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液制成約每1ml含雷貝拉唑鈉15μg的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外分光光度法，分別在292nm波長處測定吸收度，按外標法計算含量，即得。?