[發明專利]一種細胞反應器及包括該反應器的人工肝支持系統

有效

• 申請號: 200910242907.8
• 申請日: 2009-12-17
• 公開（公告）號: CN101732771A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: 房青;徐梅;高福云;張文健;婁晉寧
• 申請（專利權）人: 中日友好醫院
• 主分類號: A61M1/36
• 分類號: A61M1/36;C12M3/00
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 王德楨

1.一種細胞反應器，其特征在于，所述細胞反應器包括一個容器，該容器底部設有液體出口，容器頂部設有封蓋，封蓋上設有液體入口，容器頂部封蓋內和容器底部分別設有一層100～400目的濾網，液體出口和入口處設置有與其密封配合的蓋子，容器內部兩層濾網之間容納長有肝細胞的微載體和樹脂顆粒的混合物。

2.根據權利要求1所述的細胞反應器，其特征在于，所述肝細胞為動物或人的原代肝細胞、永生化的人或動物肝細胞系或肝腫瘤細胞。

3.根據權利要求1或2所述的細胞反應器，其特征在于，所述樹脂顆粒直徑為100～4000μm，樹脂顆粒占裝載總體積的5～30％。

4.根據權利要求3所述的細胞反應器，其特征在于，所述長有肝細胞的微載體與樹脂顆粒混合的體積比為3∶1～9∶1。

5.如權利要求1所述的細胞反應器的制備方法，其特征在于，該方法包括將肝細胞接種在微載體上，待肝細胞在微載體上生長至80～100％匯合后，將長有肝細胞的微載體與樹脂顆粒混合裝入容器中，構建成所述的細胞反應器。

6.根據權利要求5所述的細胞反應器的制備方法，其特征在于，所述將肝細胞接種在微載體上的方法包括：按照肝細胞系1×10⁷～1×10⁸細胞：1～2g微載體：500ml～1L培養基的比例混合，在搖動情況下培養，使細胞貼附于微載體上。

7.根據權利要求5所述的細胞反應器的制備方法，其特征在于，所述長有肝細胞的微載體與樹脂顆粒混合的體積比為3∶1～9∶1。

8.如權利要求1所述的細胞反應器的再生方法，其特征在于，該方法包括將使用后的細胞反應器，用無血清細胞培養基灌流，充分去除透析液后，將細胞反應器的液體出口端用蓋子封閉，加入細胞培養基，入口端加蓋與之配套的蓋子，并將蓋子擰松至允許空氣透過的程度，放入細胞培養箱中進行再生培養。

9.如權利要求1所述的細胞反應器的再生方法，其特征在于，該方法包括將使用后的細胞反應器，用無血清細胞培養基灌流，充分去除透析液后，通過蠕動泵用培養基對細胞反應器中肝細胞進行灌流再生培養。

10.一種人工肝支持系統，包括血液凈化裝置，其特征在于，還包括一個或多個權利要求1所述的細胞反應器，將所述血液凈化裝置的透析液出口端與細胞反應器的液體入口端連接，細胞反應器的液體出口端與血液凈化裝置的透析液入口端連接，構成循環回路，多個所述細胞反應器串聯排列。