[發明專利]一類吡啶化合物在制備RNA干涉增強劑中的應用

有效

• 申請號: 200910241727.8
• 申請日: 2009-12-08
• 公開（公告）號: CN101716351A
• 公開（公告）日: 2010-06-02
• 發明（設計）人: 裴雪濤;李艷華;師偉;任祥亮;呂洋;施雙雙;陳琳;南雪;岳文
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院野戰輸血研究所
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/455;A61P35/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 魯兵

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一類化合物的新用途，特別是涉及一類吡啶化合物(代 號HP01)在制備RNA干涉效率增強劑中的應用。

背景技術

1990年，為加深矮牽牛花的紫色，Jorgensen等導入了一個強啟動子控制的色素 基因，可是結果與預期相反，許多花瓣顏色并未加深，反而呈雜色甚至白色，這是由 于轉基因和同源內源基因的表達都被抑制了，Jorgensen把這個現象命名為共抑制 (cosuppression)(Jorgensen等，Chalcone?synthase?cosuppression?phenotypes?in petunia?flowers：comparison?of?sense?vs?antisense?constructs?and?single-copy vs?complex?T-DNA?sequences，Plant?Mol?Biol，1996，31(5)：957-973)。

1995年，康乃爾大學的Su?Guo在利用反義RNA技術特異性地抑制秀麗新小桿線 蟲(C.elegans)中的par-1基因的表達時，意外發現對照實驗中給線蟲注射正義RNA (sense?RNA)也能抑制par-1基因的表達(Su?Guo等，Par-1，a?gene?required?for establishing?polarity?in?C.elegans?embryos，encodes?a?putative?Ser/Thr?kinase that?is?asymmetrically?distributed，Cell，1995，81(4)：611-620)。該研究小組 一直未能給出合理解釋。直到1998年2月，Andrew?Fire和Craig?Mello才首次揭開 這個懸疑。Su?Guo遇到的正義RNA抑制基因表達的現象，是由于體外轉錄所得RNA中 污染了微量雙鏈RNA而引起，當他們將體外轉錄得到的單鏈RNA純化后注射線蟲，基 因抑制效應變得十分微弱，而經過純化的雙鏈RNA卻正好相反，能夠高效特異性阻斷 相應基因的表達。該小組將這一現象稱為RNA干擾(RNA?interference簡稱RNAi)。 RNAi的研究有著非常重要的意義，它可能被應用在功能基因組研究、作物的品種改良、 基因治療及其它的很多領域里。RNAi作為一種調控特定基因表達的手段，被稱為基因 組的免疫現象，已成為當前生物醫學領域的研究熱點之一。

RNAi在哺乳動物中的應用