[發明專利]一種阿莫西林鈉氟氯西林鈉藥物組合物混懸粉針劑及其新應用

有效

• 申請號: 200910230211.3
• 申請日: 2009-11-13
• 公開（公告）號: CN101711744A
• 公開（公告）日: 2010-05-26
• 發明（設計）人: 陶靈剛
• 申請（專利權）人: 陶靈剛
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/431;A61P31/04;A61P15/00;A61K31/43
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技術領域

本發明涉及阿莫西林鈉氟氯西林鈉藥物組合物的一種新劑型，具體涉及阿莫西林鈉氟氯西林鈉藥物組合物混懸粉針劑及其制備方法，進一步涉及其在制備治療盆腔感染的藥物中的新應用。?

背景技術

盆腔炎多發生于女性，近年來發生率居高不下且有增高趨勢。其主要高危因素包括：宮腔內手術操作后感染；下生殖道感染，主要是下生殖道的性傳播疾病；臨床器官炎癥直接蔓延。引起發病的常見病原體有：需氧菌、厭氧菌、性傳播病原體、病毒感染等。臨床上由于起病急、病情重，常來不及等待培養結果而需積極治療，經典方法為聯合用藥，以青霉素聯合甲硝唑最為常用，雖然有效，但不理想。同時由于癥狀緩解不徹底，患者對治療的依從性差，造成疾病容易轉為慢性或者反復發作。因此希望尋找更為有效的藥物。?

阿莫西林鈉氟氯西林鈉復方為阿莫西林鈉和氟氯西林鈉按約1∶1比例組成的復合抗生素。阿莫西林為半合成的廣譜青霉素，屬氨基青霉素類，對革蘭陰性和陽性菌均有殺菌作用，其特點是廣譜，不耐青霉素酶。氟氯西林為半合成的異惡唑類青霉素，其特點是不易被青霉素酶所破壞，對產青霉素酶的耐藥金黃色葡萄球菌有殺菌作用。主要用于耐青霉素葡萄球菌感染，但革蘭陰性菌對氟氯西林耐藥。兩者的抗菌作用機制與青霉素相同，均是通過與細菌青霉素結合蛋白(PBPs)結合，干擾細菌細胞壁的合成而起抗菌作用。?

阿莫西林鈉和氟氯西林鈉聯合后，可起到對葡萄球菌產酶菌株和某些革蘭陰性菌敏感菌株的抗菌作用。適用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、口腔及耳鼻喉感染等。?

阿莫西林鈉氟氯西林鈉復方制劑目前國內已有銷售，均為無菌粉末直接分裝制得，其存在一個共同的缺陷就是制劑穩定差，由于原料性質所致，長期放置遇光、熱等條件雜質逐漸增大，導致不穩定；具體表現在有關物質也就是雜質增大，含量降低，不能滿足有效期的質量要求。?

專利文獻已經披露了阿莫西林鈉氟氯西林鈉藥物組合物制劑制備，例如?CN1939266A、CN100346787C、CN101015528A等，其中專利文獻CN101474176A披露了一種氟氯西林鈉阿莫西林鈉藥物組合物，包括阿莫西林鈉和氟氯西林鈉，二者重量分數比為5-1∶1-10，在無菌條件下直接分裝制得。該方法只是簡單的將二者混合分裝，并沒有對活性成分阿莫西林鈉和氟氯西林鈉進行相應的保護，導致產品長期存儲的穩定性差，嚴重影響了臨床療效。?

發明內容

本發明人經過長期艱苦地研究，出人意料地發現，應用乳化混懸技術通過冷凍干燥制成粉針劑，不僅解決了阿莫西林鈉氟氯西林鈉穩定性差的問題，將其用于治療盆腔感染特別是治療盆腔炎具有顯著的效果，由此完成了本發明。?

本發明的目的在于提供一種穩定的阿莫西林鈉氟氯西林鈉粉針劑，具體的說，通過一定含量的乳化劑、凍干支持劑和活性成分的組合，采用乳化混懸技術制成本發明的阿莫西林鈉氟氯西林鈉藥物組合物混懸粉針劑，很好的解決了其穩定性差的問題，獲得了令人滿意的技術效果。?

本發明解決的技術方案如下：?

本發明提供一種阿莫西林鈉氟氯西林鈉藥物組合物混懸粉針劑，包含以下重量份計的組分：阿莫西林鈉1份、氟氯西林鈉1份、乳化劑2-18份、助乳化劑0.5-12份和凍干支持劑3-20份。?

作為本發明一優選實施方案，上述阿莫西林鈉氟氯西林鈉藥物組合物混懸粉針劑，包含以下重量份計的組分：阿莫西林鈉1份、氟氯西林鈉1份、乳化劑3-8份、助乳化劑0.8-4份和凍干支持劑4-10份。?

其中，乳化劑選自卵磷脂、吐溫80、Poloxamer188、聚維酮k30、聚乙烯醇、十二烷基硫酸鈉、膽固醇、明膠、聚氧乙烯氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種，優選自卵磷脂和Poloxamer188重量比為3∶1～1∶1的組合，更優選蛋黃卵磷脂和Poloxamer188重量比為1.8∶1的組合。?

其中，助乳化劑選自正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯、磷酸單辛酯鈉鹽、甘氨膽酸鈉、去氧膽酸鈉中的一種或多種，優選為聚甘油酯。?

其中，上述所述的組分中，凍干支持劑選自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸中的一種或多種；優選為重量比為1.6∶1的蔗糖和山梨醇的組合、重量比為1∶2.2的葡萄糖和甘露醇的組合、重量比為3.5∶1的海藻糖和乳糖的組合；最優選為重量比為1.6∶1的蔗糖和山梨醇的組合。?