[發明專利]生物型高交聯網狀緩釋ECMO涂層材料及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 200910229051.0
• 申請日: 2009-12-10
• 公開（公告）號: CN101732765A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: 李彤;于美麗
• 申請（專利權）人: 李彤;于美麗
• 主分類號: A61L31/08
• 分類號: A61L31/08;A61L31/16;A61L29/08;A61L29/16;A61L33/10
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司 12107
• 代理人: 閆俊芬

技術領域

本發明涉及一種涂層材料及其制備方法與應用，尤其是生物型高交聯網 狀緩釋ECMO涂層材料及其制備方法與應用。

背景技術

心肺衰竭是一個嚴重的全球性公眾健康和臨床問題，有著很高的病殘率 和死亡率。終末期心肺疾病最有效的手段是心肺移植，但由于供體匱乏而限 制心肺移植廣泛的開展，許多患者在等待心臟移植或心肺移植中死去，而另 一些可逆性的心肺衰竭者由于很難渡過短暫的危重關而喪生。

隨著體外膜肺氧合(ECMO)技術的出現，極大的提高了危重心肺患者的 救治率。體外膜肺氧合(ECMO)是運用生物工程技術搶救垂?；颊呱男路? 法，ECMO本質是一種改良的人工心肺機，最核心的部分是肝素涂層的膜肺、血 泵、管道及插管；膜肺和血泵分別起人工肺和人工心的作用。當患者的心肺 功能嚴重受損，對常規治療無效時，ECMO可以較長時間全部或部分代替心肺 功能，使心臟、肺臟得以充分休息，以爭取心臟、肺臟病變治愈及功能恢復 的時間。

ECMO實施的關鍵是其管路的肝素涂層技術。肝素涂抹表面(HCS)技術是 在管路內壁結合肝素，肝素保留抗凝活性，通過在人工材料表面涂覆肝素可 有效改善人工材料的血液生物相容性，減輕術后的全身炎性反應。作為ECMO 中肝素減量的唯一方法，肝素涂層技術的臨床應用也越來越受到人們的重 視。目前肝素涂層方法大體上可分為三類：(1)離子鍵結合方式：離子鍵的結合 方式是利用肝素本身含有大量負電荷的屬性，將高分子材料表面引入帶正電 荷的季胺基團偶聯劑、表面活性劑或含有陽離子的聚合物，再與肝素作用， 使材料表面靠離子鍵作用形成肝素化層，由于離子鍵結合的不穩定性，具有 親和力的白蛋白等血漿大分子物質可以同肝素結合而導致肝素分子脫落，所 以僅能作為短期使用；(2)共價鍵結合方式：此種結合方式一般利用高分子材 料表面的-CNS基、-NH2基、-OH基等特異性活性基團與肝素分子的-OH基作 用來固定肝素，但由于肝素具有大量功能性基團，往往與材料表面的結合過 于牢固，導致肝素分子失去活性，因而往往不能得到預期的抗凝效果；(3)終 點固定方式：終點固定方式首先在生物材料表面制備一種約束性離子復合物， 再通過一種控制的亞硝酸來活化肝素，將肝素以共價鍵方式固定于含氨基的 材料表面，此種固定方式成本高、且脫落的涂層材料會對人體造成傷害。

綜上所述，目前肝素涂層技術并不能達到理想的生物相容性，仍具有一 定的局限性，因此研發一種新的ECMO涂層材料是現階段亟待解決的一個重要 問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供生物型高交聯網狀緩釋ECMO涂層材 料。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供上述生物型高交聯網狀緩釋 ECMO涂層材料的制備方法。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供上述生物型高交聯網狀緩釋 ECMO涂層材料的應用。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供生物型高交聯網狀緩釋ECMO涂 層管路。

本發明所要解決的另一技術問題在于提供生物型高交聯網狀緩釋ECMO涂 層管路的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案是：

生物型高交聯網狀緩釋ECMO涂層材料，主要由帶負電荷的天然生物多糖 高分子與達到一定治療濃度的抗凝血物質結合形成的復合物，其中帶負電荷 的天然生物多糖高分子與抗凝血物質的重量用量關系為90-99∶1-10，即抗 凝血物質的重量百分比為1-10％，從而使抗凝血物質濃度達到抗凝血性能，其 結合方式為物理共混和物理吸附。

優選的，上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO涂層材料，所述抗凝血物質為 肝素或低分子肝素等抗凝血藥物。

優選的，上述生物型高交聯網狀緩釋ECMO涂層材料，還包括與帶負電荷 的天然生物多糖高分子進行交聯的可提高強度的聚乙烯醇類聚合物，其中聚 乙烯醇類聚合物與帶負電荷的天然生物多糖高分子、抗凝血物質的重量用量 關系為10-30∶60-89∶1-10，即抗凝血物質的重量百分比為1-10％，從而有 效增加所述涂層材料的彈性、柔韌性、含水率、延長緩釋時間，使其達到臨 床應用要求。