[發明專利]一種5-α還原酶抑制劑-蕁麻裂環木脂素苷C及其制備方法與用途

無效

• 申請號: 200910219957.4
• 申請日: 2009-11-16
• 公開（公告）號: CN101704856A
• 公開（公告）日: 2010-05-12
• 發明（設計）人: 姜妮;馮寶民
• 申請（專利權）人: 大連大學
• 主分類號: C07H15/26
• 分類號: C07H15/26;C07H1/08;A61K31/7048;A61P13/08
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 賈漢生

技術領域

本發明屬于中藥生物活性成分的提取制備方法，具體涉及從植物裂葉蕁麻中用溶解、提取、萃取、離心和吸附、洗脫的分離方法制備有效植物成分，以及對前列腺等疾病有潛在的治療作用。

背景技術

Kraus與Wu等^[1-2]從大蕁麻中鑒定出了13個木脂素類化合物：(+)-新橄欖樹脂素、(-)-開環異落葉松脂素、異落葉松脂素、松醋醇、3，4-二香草基四氫吠喃、新橄欖樹脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、9-乙酰基-新橄欖樹脂素、9-乙酰基-新橄欖樹脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、9，9′-二乙?；?新橄欖樹脂素、9，9′-二乙酰基-新橄攬樹脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、(-)-開環異落葉松脂素-9-O-β-D-葡萄糖苷、(-)-開環異落葉松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、新橄欖樹脂素-9-O-β-D-葡萄糖苷。其結構類型主要有開環落葉松脂素、落葉松脂素及其苷類和新橄欖樹脂素及其苷類。其中新橄欖樹脂素及其苷類結構如下：

新橄欖樹脂素????????新橄欖樹脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷

新橄欖樹脂素-9-O-β-D-葡萄糖苷????????9-乙?；?新橄欖樹脂素

9，9’-二乙酰基-新橄欖樹脂素、9-乙?；?新橄欖樹脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷

9，9’-二乙酰基-新橄攬樹脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷????橄欖脂素

開環落葉松脂素、落葉松脂素及其苷類結構如下：

(-)-開環異落葉松脂素????????(-)-開環異落葉松脂素-9-O-β-D-葡萄糖苷

(一)-開環異落葉松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷????5-甲氧基開環異落葉松脂素

異落葉松脂素

有研究^[3]表明從大蕁麻根中分離到(+)-新橄欖樹脂素、(-)-開環異落葉松脂素、脫氫二松柏醇、異落葉松脂素、松脂醇和3，4-二香草基四氫呋喃，并檢驗了以上幾種物質體外與性激素結合球蛋白(SBHG)的親和作用，結果除松脂醇外，其余化合物都有親合力，其中3，4-二香草基四氫呋喃的親合作用最強，濃度為250μg/ml時抑制率為95％。提示大蕁麻根中木脂素類是治療BPH(良性前列腺增生的簡稱，下同)的活性成分之一。

本發明的課題組曾對國產的8種蕁麻屬植物根的不同提取物進行了抗前列腺增生的生物活性篩選，結果表明滇藏蕁麻根的20％和95％乙醇提取物能顯著地抑制前列腺增生大鼠的病變組織。雖然國外報道了蕁麻中木脂素類具有一定抗BPH活性，但作用較弱，而裂環蕁麻木脂素類結構特殊，作用與陽性藥非那雄胺相當。

參考文獻：

[1]Kraus?R，Spiteller?G.Phenolic?compounds?from?root?of?Urtica?dioica.Phytochem，1990，29(5)：1653-659.

[2]Jian-lin?Wu，Na?Li，Toshiaki?Hasegawa，et?al.Bioactive?Secolignansfrom?Peperomia?dindygulensis.J.Nat.Prod.2006，69，790-794.

[3]Schottner?M，Ganber?D，Spiteller?G.Ligans?from?the?roots?of?Urticadioica?and?their?metabolites?bind?to?human?sex?hormone?bindingglobulia(SHBG).Planta?Medica.1997，63(6)：529-532.

發明內容

本發明的目的是在前期研究的基礎上，為了進一步研究提取物抗前列腺增生的活性部位和作用機理，選取前列腺組織中一個關鍵酶-5α-還原酶為作用靶點，采用酶聯免疫(Enzyme-linked?immunospecific?assay?ELISA)的方法，建立抑制5α-還原酶體外模型，從大鼠前列腺組織中提取α-還原酶，與底物睪酮以及供氫體NADPH共同組成了一種微量反應體系，利用酶標儀檢測雙氫睪酮(DHT)的含量，以DHT的含量來判斷蕁麻提取物是否有抑制5α-還原酶的活性。

本發明從裂葉蕁麻中分離得到了蕁麻裂環木脂素苷C，該成分的結構不同于上述木脂素類成分，為一種新的裂環木脂素類成分，對其抑制5α-還原酶作用研

究發現具有較強活性，是一種潛在的抗前列腺增生藥物成分。