[發明專利]掩蔽生物堿中藥藥物

有效

• 申請號: 200910216269.2
• 申請日: 2009-11-20
• 公開（公告）號: CN101716220B
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 陳書峰;張為群;胡楊洋;楊放;姚潔
• 申請（專利權）人: 杭州平和安康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/481
• 分類號: A61K36/481;A61K36/236;A61K36/489;A61K47/32;G01N30/02;A61P9/00;A61P25/00;A61P29/00;A61P31/12;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 成都立信專利事務所有限公司 51100
• 代理人: 馮忠亮

技術領域：

本發明與中藥單劑或復方藥物有關，尤其與用離子交換樹脂掩蔽生 物堿的中藥藥物有關。

技術背景：

生物堿是存在于生物體內的一類分子中含有氮原子的有機化合物。 生物堿廣泛地分布于植物界，主要存在于雙子葉植物中，有100多個科 的植物含有生物堿，其中許多常見的中藥如：苦參、黃連、北豆根、延 胡索、洋金花、顛茄、莨菪、粉防己、罌粟、三顆針等，目前臨床應用 的藥用生物堿有100多種。生物堿多具有復雜的氮雜環結構，通常具有 堿性，能和酸成鹽，并具有顯著的生理活性。主要包括心血管系統、中 樞神經系統、抗炎、抗病毒、保肝、抗癌等多方面的藥理活性。

含有生物堿的中藥，在中藥方劑中被廣泛應用，大多數中藥方劑中 都含有生物堿類中藥或其用藥部位。例如中藥黃連，《神農木草經》中 黃連被列為藥中上品。用黃連組成的名方，在《傷寒論》中就有12個， 約占該書方劑的10％。唐代《千金要方》、《外臺秘要》兩書中，有黃連 的方劑達260余方，可見黃連治病之廣，黃連中含小蘗堿(也稱黃連素)、 黃連堿、藥根堿、棕櫚堿等多種生物堿，其中小蘗堿是主要成分。另外 苦參、北豆根、莨菪、延胡索等都在中藥方劑中廣泛應用，這些中藥的 主要化學成分為苦參堿、氧化苦參堿，蝙蝠葛堿(dauricine)、蝙蝠葛任 堿(menisperine)、蝙蝠葛諾林堿(daurinoline)等，莨菪堿、山莨菪堿， 延胡索甲素、乙素等生物堿。這些生物堿都具有較苦的味道。含有生物 堿類中藥或其用藥部位的口服制劑，如合劑、顆粒劑、片劑及散劑，這 些制劑口味較苦，患者的順應性比較差。運用傳統的掩味手段，例如加 入甜味劑、芳香劑，這些方法都難以完全解決藥物苦味問題。

離子交換樹脂與藥物活性成分結合，掩蔽藥物苦味已經是公知的， 例如，專利IE990009A1公開了一種離子交換樹脂與酮內酯藥物結合， 形成掩味復合物，為了達到完全掩蔽藥物苦味，上述專利中還采用丙烯 酸樹脂Eudragit?RD100對離子交換樹脂～藥物復合物進行包衣。采用 的離子交換樹脂樹脂為Dowex?50wx2～400，離子交換樹脂～藥物復合物 的制備方法為：先將例子交換樹脂用純化水沖洗，藥物與離子交換樹脂 以400mg/g的比例在藥物活性成分濃度為8％，1mol/L鹽酸水溶液介質 中進行交換。將換完畢將交換溶液過濾，去離子水沖洗，40℃條件下烘 干。此發明中Dowex型離子交換樹脂常用于分離純化，幾乎不用于藥物 制劑中，專利中所述離子交換樹脂復合物并沒有完全掩蔽藥物苦味，必 須借助于包衣手段解決藥物苦味，因此制備工藝不成熟，尚需改進。專 利中未涉及離子交換樹脂用于中藥掩味，其制備方法與本專利所提出的 方法也不同。

專利CA2437266A1公開了一種掩味用樹脂酸鹽，其中含有與可達到 有效掩苦味劑量的離子交換樹脂復合物組成的難溶于水的活性物質。專 利中提出交換介質的pH是影響交換效率的主要因素，利培酮和離子交 換樹脂的比例篩選范圍從1∶4～1∶12。利培酮和離子交換樹脂反應介 質為去離子水、pH?5.93的檸檬酸～磷酸緩沖溶液及1.7％明膠混合液。 專利中提到的離子交換樹脂為陽離子交換樹脂，主要是多孔甲基丙烯酸 二乙烯基苯共聚物及二乙烯苯交聯聚苯乙烯磺酸化共聚物，包括 AMBERLITE^TM?IRP64、IRP88及IRP69。

利培酮-藥物樹脂復合物可以應用于如下劑型的制備中：快速崩解 片、泡騰片、咀嚼片、凝膠、混懸液，散劑。

但專利中未涉及離子交換樹脂用于中藥掩味，利培酮與離子交換樹 脂的比例范圍內掩味效果大不相同。專利中提到的交換介質為混合溶 液，操作工藝復雜，不適合中藥掩味，同時也不適合工業化大生產。

發明內容：

本發明的目的是提供一種制作工藝簡單，操作方便，適于工業化生 產，掩蔽藥物苦味徹底的掩蔽生物堿中藥藥物。

本發明是這樣實現的：