[發(fā)明專利]氯尼達明的結(jié)晶形式III、其制備方法和含有所述結(jié)晶形式III的組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910215605.1
• 申請日: 2005-08-17
• 公開（公告）號: CN101759644A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄔曉琪;郭殿武;鐘偉勤;姜新民
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州民生藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D231/56
• 分類號: C07D231/56;A61K31/416;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請是申請?zhí)枮?00510028846.7的專利申請的分案申請，該母案申請的申請日為2005 年8月17日、公開日為2007年2月21日、發(fā)明名稱為“氯尼達明的結(jié)晶形式、其制備方法和含 有所述結(jié)晶形式的組合物”。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及形態(tài)I、II和III的氯尼達明晶體、它們的制備方法，和含有所述晶體的組合 物。

背景技術(shù)

氯尼達明化學(xué)名為：1-(2，4-二氯苯甲基)-1H-吲唑-3-羧酸，最先由德國Angelopharm 開發(fā)，1986年在意大利上市，1990年葡萄牙上市，美國、加拿大等處于III期臨床，法國、日 本等處于II期臨床，澳大利亞等幾個國家處于注冊前。這是屬于吲唑環(huán)類取代衍生物，最早 發(fā)現(xiàn)其有殺精作用。在進一步的藥理研究及作用機理的探索中發(fā)現(xiàn)其抗腫瘤活性，通過體內(nèi)、 外一系列研究表明，它是一種不同于傳統(tǒng)抗腫瘤藥的腫瘤熱敏藥。它不影響細胞的增生，主 要作用于細胞的能量代謝。通過改變腫瘤細胞的線粒體超微結(jié)構(gòu)，抑制惡變細胞的氧耗，達 到抑殺腫瘤細胞的目的。臨床研究表明它可作用于各種屬性的瘤形成，特別是乳腺癌、肺癌、 前列腺癌和腦癌，可與放療和其他治療手段一起聯(lián)合使用。

德國專利2310031(1972年)和美國專利3.895.026(1975年)都揭示了合成氯尼達明的 方法：由3-羧酸-吲唑與2，4-二氯氯芐在堿性條件下脫HCl縮合成產(chǎn)品氯尼達明。

合成實驗發(fā)現(xiàn)，氯尼達明有無定形和晶型的形態(tài)，晶型氯尼達明的溶解度明顯好于無定 形，所以，所屬技術(shù)領(lǐng)域很需要穩(wěn)定性好、易于制造和配制的氯尼達明新晶體。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是提供易于制造和配制、對光、濕、熱穩(wěn)定性良好、適于工業(yè)化生產(chǎn) 和貯存的新的氯尼達明晶體。

本發(fā)明的再一個目的是提供含有所述晶體的組合物。

本發(fā)明的另一個目的是提供所述晶體的制備方法。

本發(fā)明的這些目的是通過下列構(gòu)思達到的：

本發(fā)明提供了形態(tài)I的氯尼達明晶體，在使用35kv，30mA的Cu-kα輻射源照射下，有下 述以2θ角度和晶面間距d值表示的X射線粉末衍射光譜：

2θ?????????????????????????????????????????d值

11.7????????????????????????????????????????7.5

12.7????????????????????????????????????????7.0

14.5????????????????????????????????????????6.1

15.0????????????????????????????????????????5.9

17.7????????????????????????????????????????5.0

17.9????????????????????????????????????????4.9

24.1????????????????????????????????????????3.7

25.2????????????????????????????????????????3.5

25.6????????????????????????????????????????3.5

26.4????????????????????????????????????????3.4

27.1????????????????????????????????????????3.3

28.3????????????????????????????????????????3.2

28.9????????????????????????????????????????3.1

29.4????????????????????????????????????????3.0

30.0????????????????????????????????????????3.0