[發(fā)明專利]羧甲基殼聚糖季銨鹽/有機(jī)累托石納米復(fù)合材料的制備方法及其應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910213896.0
• 申請(qǐng)日: 2009-12-17
• 公開（公告）號(hào): CN101810863A
• 公開（公告）日: 2010-08-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王小英;劉博;孫潤倉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/36
• 分類號(hào): A61K47/36
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用作藥物載體的羧甲基殼聚糖季銨鹽/有機(jī)累托石納米復(fù)合材料及其制備方法。

背景技術(shù)

羧甲基殼聚糖季銨鹽是在殼聚糖分子鏈上同時(shí)引入羧甲基和季銨鹽基團(tuán)的兩性聚合物，它具有和蛋白質(zhì)、核酸等生物高聚物相類似的結(jié)構(gòu)，具有較高的生物適應(yīng)性，其已在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域引起了人們的廣泛關(guān)注?，F(xiàn)有技術(shù)研究表明，其有著較好的藥物控釋能力，但是對(duì)藥物的包封率及緩釋效果并不十分理想。層狀硅酸鹽礦物具有粘附性能，其能在水溶液中呈亞微細(xì)粒的分散，價(jià)格低廉，比表面積大，吸附能力強(qiáng)且生物相容性好，再加上它能被插層的能力，而被廣泛地用于新的藥物緩釋系統(tǒng)——聚合物/層狀硅酸鹽納米復(fù)合材料中。因此，羧甲基殼聚糖季銨鹽與有機(jī)累托石插層復(fù)合制備納米復(fù)合材料，將能進(jìn)一步提高載體的藥物控釋性能，更持久緩慢地釋放藥物，為醫(yī)藥的發(fā)展開拓新的途徑，具有廣闊的應(yīng)用前景。目前現(xiàn)有技術(shù)中尚未出現(xiàn)將羧甲基殼聚糖季銨鹽和有機(jī)累托石相結(jié)合的納米復(fù)合材料。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，提供羧甲基殼聚糖季銨鹽/有機(jī)累托石納米復(fù)合材料的制備方法及其應(yīng)用，該材料能將羧甲基殼聚糖季銨鹽與累托石的優(yōu)點(diǎn)相結(jié)合，更適合于藥物控釋系統(tǒng)。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：羧甲基殼聚糖季銨鹽/有機(jī)累托石納米復(fù)合材料由羧甲基殼聚糖季銨鹽和有機(jī)累托石組成，其中羧甲基殼聚糖季銨鹽占總重量百分比為50～90％、有機(jī)累托石占總重量百分比為10～50％，由溶液插層法將羧甲基殼聚糖季銨鹽插層進(jìn)入有機(jī)累托石層間而生成。

上述復(fù)合材料所用的羧甲基殼聚糖季銨鹽的分子量為3.5×10⁵～4.1×10⁵，羧甲基取代度為50～70％，季銨鹽取代度為75～90％。有機(jī)累托石是將天然鈣基累托石經(jīng)過十六烷基三甲基溴化銨改性而得到的。羧甲基殼聚糖季銨鹽/有機(jī)累托石納米復(fù)合材料的層間距在4.2～4.72nm之間。

本發(fā)明提供的羧甲基殼聚糖季銨鹽/有機(jī)累托石納米復(fù)合材料的制備方法包括以下步驟：將羧甲基殼聚糖季銨鹽配成0.1～0.25g/ml的水溶液，滴加到1～2g/ml有機(jī)累托石懸浮液中，70～80℃反應(yīng)1～2d后，再將0.5～1g/ml羧甲基殼聚糖季銨鹽水溶液加入。該方法中，先將羧甲基殼聚糖季銨鹽稀溶液與有機(jī)累托石反應(yīng)1～2d后，使有機(jī)累托石層間微環(huán)境發(fā)生變化，為后面再次加入的羧甲基殼聚糖季銨鹽濃溶液插層提供驅(qū)動(dòng)力，而形成納米復(fù)合材料。繼續(xù)攪拌1～2d，冷凍干燥即得羧甲基殼聚糖季銨鹽/有機(jī)累托石納米復(fù)合材料。

上述羧甲基殼聚糖季銨鹽/有機(jī)累托石納米復(fù)合材料作為藥物載體的應(yīng)用。

上述應(yīng)用具體包括：按重量百分比為12∶(1～2)∶(2～3)的比例稱量出海藻酸鈉、氯化鈣及羧甲基殼聚糖季銨鹽/有機(jī)累托石納米復(fù)合材料。將海藻酸鈉制成0.5～1.5mg/ml水溶液，滴加入0.3～0.6mg/ml的氯化鈣水溶液中，攪拌0.5～1h，然后再滴加到包載有牛血清蛋白、濃度為0.5～1.5mg/ml羧甲基殼聚糖季銨鹽/有機(jī)累托石納米復(fù)合材料水溶液中，交聯(lián)成納米粒子，高速離心分離，冷凍干燥，即獲得羧甲基殼聚糖季銨鹽/有機(jī)累托石納米復(fù)合粒子，其粒徑在310～485nm之間。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果：

羧甲基殼聚糖季銨鹽是殼聚糖的一種新型水溶性衍生物，因其優(yōu)良的水溶性、增稠性、分散性、乳化性、保濕性，能形成膜、凝膠、海綿、微球等多種形態(tài)和具有兩性高分子聚電解質(zhì)特性，在食品、化妝品、生物醫(yī)藥等領(lǐng)域中有著重要的應(yīng)用。將其插層進(jìn)入有機(jī)累托石層間后而得到的納米復(fù)合材料能結(jié)合兩者的優(yōu)勢(shì)，形成新的藥物控釋系統(tǒng)，這種控釋系統(tǒng)與單一的羧甲基殼聚糖季銨鹽相比，能更持久緩慢地釋放藥物。同時(shí)，由于有機(jī)累托石高耐熱性及在羧甲基殼聚糖季銨鹽基體中的均勻分散，羧甲基殼聚糖季銨鹽/有機(jī)累托石納米復(fù)合材料的耐熱性能比羧甲基殼聚糖季銨鹽有較大提高，拓寬了該藥物控釋系統(tǒng)的適用范圍。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例中，有機(jī)累托石由天然鈣基累托石經(jīng)過十六烷基三甲基溴化銨改性而得到，其制備方法與已授權(quán)的專利ZL200610125560.5中的制備方法相同：將4g累托石加蒸餾水20ml，均勻分散后，高速攪拌30min，得到穩(wěn)定的累托石懸浮液，放置24h。將5g十六烷基三甲基溴化銨配成2％水溶液滴加至90℃的累托石懸浮液中，恒溫5h，抽濾，并用蒸餾水多次洗滌，直至用硝酸銀檢測(cè)無溴離子，于90℃下干燥至恒重，得有機(jī)累托石。