[發明專利]含有冰片、麝香的藥物組合物

在審

• 申請號: 200910210758.7
• 申請日: 2006-03-27
• 公開（公告）號: CN101766706A
• 公開（公告）日: 2010-07-07
• 發明（設計）人: 林艷和
• 申請（專利權）人: 深圳市生物谷科技有限公司
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61K36/16;A61K35/55;A61K31/7048;A61P3/10;A61P9/10;A61P25/28;A61P29/00;A61K31/045;A61K31/122;A61K31/352;A61K31/365
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技術領域

本發明涉及藥物組合物，具體地說，是根據現代醫學理論研制的含有冰片和麝香以及天然植物提取物或單體的藥用組合物及其應用。

背景技術

冰片、麝香同為芳香開竅類中藥的常用代表藥物。

冰片分為天然冰片與合成冰片兩大類。其中，龍腦冰片主要為右旋龍腦，是冰片中的正品，艾片主要為左旋龍腦，而合成冰片除含有龍腦外還含有大量的龍腦的差向異構體異龍腦。麝香也分為天然與人工合成兩類，目前由于法規的限制，藥物中絕大多數使用的是人工麝香，主要成分為麝香酮、雄甾酮、麝香-1等糖蛋白、膽固醇等(劉養鳳，中醫藥學報2003年，31(6)：55-58；何曉靜，華西藥學雜志2005年，20(4)：323-325；山東醫藥工業2002年，21(1)：26-27；時針國醫國藥2004年，15(4)4248-249；中藥新藥與臨床藥理2000年，11(4)：208-255)。

與冰片不同的是，麝香還具有較強的中樞神經系統興奮和抑制雙向性作用、耐缺氧作用、心血管活性、抗炎作用等藥理活性。目前，冰片和/或麝香在臨床上的應用(尤其是心腦血管病)極為廣泛，例如復方丹參類、冠心蘇合丸、安宮牛黃丸、華佗再造丸、醒腦靜等均含有冰片和/或麝香。在這類傳統成方中，多利用了冰片“芳香走竄、引藥上行”、“獨行則勢弱、佐使則有功”之功效，作為“藥引”來增加其他藥物的治療效果，同時又利用了麝香“芳香走竄、開竅醒腦(透過血腦屏障)”的功效，產生“歸經入腦”效果。

多年來，許多學者基于現代醫學理論，對冰片和麝香的藥效學、藥物動力學及安全性等方面做了廣泛工作，取得了許多新進展。憑借這些研究進展，學者們嘗試著將冰片和/或麝香與其他活性成分組合，以期獲得更佳的療效。例如，ZL03110967.5、ZL200310105455.1、趙紅梅等(吉林大學學報(醫學版)2004年，30(3)：393-395)、林甲宜等(中成藥2004年26卷增刊：13-16)、聶有智等(山東中醫雜志1998年17卷(9)：404-405)、李向新(現代中西醫結合雜志2004年13卷19期：2541-2542)、張莉等(沈陽藥科大學學報2002年19卷1期：41-42)、余尚貞等(廣州中醫藥大學學報2004年21卷5期：382-384、薛亞鳳等(吉林中醫藥2001年6期：34)、陳蘇等(江西中醫藥1999年30卷5期：9-10)，以及成方麝香安心寧、醒腦靜注射液等，廣泛應用于心腦血管疾病的治療，均取得了一定的成果。

然而，上述復方遠遠不能滿足臨床上的需求。這是因為：一方面，已有的復方通常是按“辨證論治”的原則組成的，這對于致病機理復雜、伴有不同類別并發癥的疾病，已有的含冰片和麝香復方制劑難以多方位奏效。更為關鍵的是，這些大復方藥物組合成分過于復雜，各成分間的相互作用不明，不符合現代藥物的發展潮流，很難保證質量的均一性。

在前期工作中，我們曾經對“冰片+芍藥”進行了細致的研究，發現了有益的效果：例如，芍藥與冰片的組合可以明顯增強冰片固有的藥理作用，同時還降低了冰片的毒性。令人出人意料的是，當將冰片或芍藥分別與其他活性成分(例如丹參)組合時，“冰片+丹參”或“芍藥+丹參”的組合，均不具有“冰片+芍藥+丹參”組合的效果。這表明，上述有益效果并非僅僅來源于冰片，即并非單純地利用了傳統復方中冰片“芳香走竄、引藥上行”、“獨行則勢弱、佐使則有功”之功效，而是來源于“冰片+芍藥”這一基礎組合。這一發現，也在一定程度上驗證了這樣的推論，即：復方制劑的物質基礎不僅是每種藥物有效成分的總和，而且包括復方制劑過程中各成分的相互作用，這種相互作用既可能包括簡單的物理變化也可能包括復雜的化學變化，各種成分的相互作用可以改變各種成分的溶出性質和聚集狀態，甚至可能發生化學反應后產生新的物質。換言之，復方效用是特定效應條件下復方化學組分相互關系的綜合表現，一些所謂的活性成分離開復方條件則可能無明顯作用。

考慮到上述推論，有關“冰片+芍藥”的研究結果可能代表著某種研究趨勢。同時，這種研究結果也是誘人的，它提醒著學者們極有可能還存在著類似的其他組合。

本申請試圖對含有冰片、麝香、芍藥和“活血化瘀”類藥物的組合進行研究，以期通過它們之間的加合、甚至協同作用來減少用藥量，從而在確保(甚至提高)療效的同時進一步降低不良反應。可以預期的是，本領域對這種安全有效的天然藥物(組合)有著迫切的需求。

發明內容

本發明人在這方面進行了深入的探索，并取得了諸多喜人的結果。