[發明專利]熱休克蛋白90抑制劑

無效

• 申請號: 200910210364.1
• 申請日: 2009-10-30
• 公開（公告）號: CN102485720A
• 公開（公告）日: 2012-06-06
• 發明（設計）人: 宋淳;趙昕;趙康;廖勁暉
• 申請（專利權）人: 北京科美森醫藥研發有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D487/04;A61K31/4439;A61K31/4709;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁志明

1.式I化合物：

或其單一對映異構體、對映異構體的混合物或非對映異構體的混合物；或其藥學可接受的鹽、溶劑合物或水合物；

其中：

R¹是氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基或雜環基；

R²是雜芳基或雜芳基-C_1-6烷基；

R⁵是(i)氫、鹵素、氰基或硝基；(ii)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基或雜環基；或(iii)-C(O)R^1a、-C(O)OR^1a、-C(O)NR^1bR^1c、-C(NR^1a)NR^1bR^1c、-OR^1a、-OC(O)R^1a、-OC(O)OR^1a、-OC(O)NR^1bR^1c、-OC(＝NR^1a)NR^1bR^1c、-OS(O)R^1a、-OS(O)₂R^1a、-OS(O)NR^1bR^1c、-OS(O)₂NR^1bR^1c、-NR^1bR^1c、-NR^1aC(O)R^1d、-NR^1aC(O)OR^1d、-NR^1aC(O)NR^1bR^1c、-NR^1aC(＝NR^1d)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-NR^1aS(O)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)₂NR^1bR^1c、-SR^1a、-S(O)R^1a、-S(O)₂R^1a、-S(O)NR^1bR^1c或-S(O)₂NR^1bR^1c；和

各個R^1a、R^1b、R^1c和R^1d獨立地是氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基或雜環基；或R^1b和R^1c與它們連接的N原子一起形成雜芳基或雜環基；

條件是該化合物不是1-(5-氯-2，4-二羥基苯甲酰基)-N’-甲基-N’-(6-甲基吡啶-3-基甲基)-D-脯氨酰胺；

其中各個烷基、烯基、炔基、環烷基、芳基、芳烷基、雜環基、雜芳基和雜芳基-烷基任選被一個或多個基團Q取代，各個Q獨立地選自(a)氰基、鹵素和硝基；(b)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基和雜環基，各自任選被一個或多個(在一個實施方案中，為1、2、3或4個)取代基Q^a取代；和(c)-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C(O)NR^bR^c、-C(NR^a)NR^bR^c、-OR^a、-OC(O)R^a、-OC(O)OR^a、-OC(O)NR^bR^c、-OC(＝NR^a)NR^bR^c、-OS(O)R^a、-OS(O)₂R^a、-OS(O)NR^bR^c、-OS(O)₂NR^bR^c、-NR^bR^c、-NR^aC(O)R^d、-NR^aC(O)OR^d、-NR^aC(O)NR^bR^c、-NR^aC(＝NR^d)NR^bR^c、-NR^aS(O)R^d、-NR^aS(O)₂R^d、-NR^aS(O)NR^bR^c、-NR^aS(O)₂NR^bR^c、-SR^a、-S(O)R^a、-S(O)₂R^a、-S(O)NR^bR^c和-S(O)₂NR^bR^c，其中各個R^a、R^b、R^c和R^d獨立地是(i)氫；(ii)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基或雜環基，各自任選被一個或多個(在一個實施方案中，為1、2、3或4個)取代基Q^a取代；或(iii)R^b和R^c與它們連接的N原子一起形成雜環基，任選被一個或多個(在一個實施方案中，為1、2、3或4個)取代基Q^a取代；

其中各個Q^a獨立地選自(a)氰基、鹵素和硝基；(b)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基和雜環基；和(c)-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-C(O)NR^fR^g、-C(NR^e)NR^fR^g、-OR^e、-OC(O)R^e、-OC(O)OR^e、-OC(O)NR^fR^g、-OC(＝NR^e)NR^fR^g、-OS(O)R^e、-OS(O)₂R^e、-OS(O)NR^fR^g、-OS(O)₂NR^fR^g、-NR^fR^g、-NR^eC(O)R^h、-NR^eC(O)OR^f、-NR^eC(O)NR^fR^g、-NR^eC(＝NR^h)NR^fR^g、-NR^eS(O)R^h、-NR^eS(O)₂R^h、-NR^eS(O)NR^fR^g、-NR^eS(O)₂NR^fR^g、-SR^e、-S(O)R^e、-S(O)₂R^e、-S(O)NR^fR^g和-S(O)₂NR^fR^g；其中各個R^e、R^f、R^g和R^h獨立地是(i)氫；(ii)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、雜芳基或雜環基；或(iii)R^f和R^g與它們連接的N原子一起形成雜環基。