[發明專利]用作生物標記物的環金屬銥配位化合物

有效

• 申請號: 200910208649.1
• 申請日: 2009-10-23
• 公開（公告）號: CN101747381A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: 李宛飛;周明;劉揚;黃澤柱;王鑫
• 申請（專利權）人: 蘇州納凱科技有限公司
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;C09K11/06
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛

技術領域

本發明涉及一種生物標記物，特別涉及一種用作生物標記物的環 金屬銥配位化合物。

背景技術

在現代生命科學、臨床醫學以及食品與環境分析應用等領域中， 基于選擇性的生物分子間親和性的生物分析技術(例如免疫分析、 DNA檢測技術等)扮演著至關重要的角色。而在這類生物分析技術中， 最為關鍵的就是用來定性或定量檢測各種生物分子的生物標記物(同 時，生物標記物也是用來研究生物活性分子的信息傳遞、生物分子間 相互作用、生物分子與藥物相互作用的重要物質。)。

常用的生物標記物一般包含有能夠與目標生物分子反應交聯的基 團以及能夠受激發產生輻射光的部分，并通過該發光部分來起到標記 作用，生物標記物起到標記作用的方式主要有以下幾種：1)自身能夠 產生一定的可檢測信號(如放射性物質作為生物標記物)；2)借助于 物理學發光(如光致發光)的方式；3)化學發光、電化學發光、生物 化學發光的方式(通過一般的化學反應或電化學反應或生物化學反應 產生可檢測的輻射光)。

近年來，發現一些銥金屬的環金屬配位化合物具有較好的光物理、 光化學和電化學性質，但是這些化合物卻無法應用到生物標記物領域， 例如，這類銥金屬的環金屬配位化合物無法與目標生物分子有效地交 聯，即使對其進行改性，交聯效果仍然很差，尤其是對于標記空間結 構較為復雜的生物大分子，因此很難應用于生物標記。

發明內容

本發明一方面提供了一種用作生物標記物的環金屬銥配位化合 物，該化合物用下述通式(1)表示：

通式(1)可以簡寫為[(L_C^N)₂Ir(L_N^N～～～～COOH)]X；

其中，(L_C^N)表示以一個sp²雜化的C原子和一個sp²雜化的 N原子與Ir(III)離子配位的雜芳環碳氮配體；

(L_N^N～～～～COOH)表示其包括以兩個sp²雜化的N原子與 Ir(III)離子配位的雜芳環氮氮螯合配體部分(L_N^N)以及與該配體 部分共價連接的羧酸部分(～～～～COOH)；

[(L_C^N)₂Ir(L_N^N～～～～COOH)]為陽離子部分，X表示一種與該陽離 子部分抗衡的陰離子。

發明人經過大量的實驗研究以及篩選，驚奇地發現了選擇上述特 定化學結構的銥金屬的環金屬配位化合物作為發光部分，并在特定位 置(雜芳環氮氮螯合配體部分L_N^N)引入了能夠與生物分子交聯的羧 酸部分，獲得的本發明的化合物可以應用于標記帶有氨基的生物分子， 不僅能夠很有效地交聯帶有氨基的生物分子，并且最重要的是，發現 本發明的化合物即使與生物分子交聯后仍保持很高的發光效率，并且 此類標記化合物抗光漂白性能好，克服了現有技術中交聯后靈敏度無 法保持造成重現性不好的缺陷。

所述的L_C^N配體優選下述通式(2)所示：

其中，通式(2)所示的取代基R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、 R⁹可以為氫原子、鹵素原子、C_1-12的烷基或取代烷基、C_1-12的烷氧 基或取代烷氧基、C_6-30的芳基或取代芳基；其中的取代基R²與R³、 R³與R⁴、R⁶與R⁷、R⁵與R⁶可以連接，和骨架共同形成C_12-30的稠芳環 或取代稠芳環C_11-30的稠雜芳環或取代稠雜芳環；且取代基R¹和R⁵中至少有一個為氫原子。所述的取代烷基、取代烷氧基、取代芳基、 取代稠芳環、取代稠雜環的取代基優選氫原子、鹵素原子、烷基、烷 氧基。