[發(fā)明專利]抗人CD20人源化抗體、其制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910207821.1
• 申請日: 2009-10-30
• 公開（公告）號: CN102050878A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭亞軍;李博華;張大鵬;李彩輝;張彥
• 申請（專利權(quán)）人: 上海抗體藥物國家工程研究中心有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C12N15/85;C12P21/08;A61K39/395;A61P35/00
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1.一種抗人CD20人源化抗體，其重鏈超變區(qū)氨基酸序列為CDR1：NYWMQ，CDR2：AIYPGDGDTRYTQKFKG和CDR3：EGAYGYDDGMDY；輕鏈超變區(qū)氨基酸序列為CDR1：RASQSIRNNLH；CDR2：YASQSIS和CDR3：QQSNSWPLT。

2.權(quán)利要求1所述的抗人CD20人源化抗體，其重鏈可變區(qū)氨基酸序列為SEQ?ID?NO：10，輕鏈可變區(qū)氨基酸序列為SEQ?ID?NO：12。

3.權(quán)利要求2所述的抗人CD20人源化抗體，其重鏈氨基酸序列為SEQ?ID?NO：6，輕鏈氨基酸序列為SEQ?ID?NO：8。

4.一種核苷酸分子，編碼權(quán)利要求1～3任一所述的抗人CD20人源化抗體。

5.權(quán)利要求4所述的核苷酸分子，其中編碼重鏈可變區(qū)的核苷酸序列為SEQ?ID?NO：9，編碼輕鏈可變區(qū)的核苷酸序列為SEQ?ID?NO：11。

6.權(quán)利要求5所述的核苷酸分子，其中編碼重鏈的核苷酸序列為SEQ?ID?NO：5，編碼輕鏈的核苷酸序列為SEQ?ID?NO：7。

7.權(quán)利要求1～3任一所述的抗人CD20的人源化抗體的制備方法，包括通過計算機(jī)輔助設(shè)計出人源化抗體的氨基酸序列，全基因合成的重鏈和輕鏈可變區(qū)基因并經(jīng)基因重組分別與人免疫球蛋白重、輕鏈恒定區(qū)基因拼接，克隆到真核表達(dá)載體中，分別構(gòu)建人源化抗體的輕、重鏈表達(dá)載體，然后將輕、重鏈表達(dá)載體用脂質(zhì)體法共轉(zhuǎn)染CHO細(xì)胞，然后進(jìn)行篩選、培養(yǎng)純化即得。

8.權(quán)利要求1～3任一所述的抗人CD20的人源化抗體在制備治療高表達(dá)CD20的淋巴瘤藥物中的用途。

9.權(quán)利要求8所述的用途，其中高表達(dá)CD20的淋巴瘤為非霍奇金氏淋巴瘤。