[發明專利]蓬莪術環二烯在制備治療由病毒引起的疾病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 200910205079.0
• 申請日: 2007-01-08
• 公開（公告）號: CN101697966A
• 公開（公告）日: 2010-04-28
• 發明（設計）人: 孟昭珂;郭殿武;吳春霞;吳耀東;王向軍
• 申請（專利權）人: 杭州民生藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P31/22;A61P31/16;A61P31/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請是申請號為200710004543.0，申請日為2007年1月8日，公開日為2008年7月16日、發明名稱為“蓬莪術環二烯在制備治療腫瘤疾病和由病毒引起的疾病的藥物中的應用”的專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及蓬莪術環二烯在制藥領域中的新用途，具體涉及蓬莪術環二烯在制備治療由病毒引起的疾病的藥物中的應用。

背景技術

蓬莪術環二烯(furanodiene)的化學結構最早是由日本的Hikino，H.等人于1968年報道的，其化學名稱為：(5E，9Z)-3，6，10-三甲基-4，7，8，11-四氫化芳癸并[b]呋喃，英文化學名稱為：Cyclodeca[b]furan，4，7，8，11-tetrahydro-3，6，10-trimethyl-(5E，9Z)。

化學結構式為：

分子式為：C₁₅H₂₀O????分子量為：216.15

本品的理化性質：白色結晶性粉末。無臭，無味，在無水乙醇，丙酮，氯仿中易溶，難溶于水。

蓬莪術環二烯是存在于姜科植物蓬莪術(Curcuma?zedoaria(Berg)Rose)中的一種天然成分。從蓬莪術根莖中提取的揮發油稱為莪術油，用莪術油制成的制劑用于治療早期宮頸癌有較好療效。臨床上莪術油葡萄糖注射液還可用于治療小兒病毒性肺炎。據報道，莪術油中的有效成分有莪術醇、莪術酮、莪術烯醇、莪術二酮、α-欖香烯，β-欖香烯和γ-欖香烯油，未見報道蓬莪術環二烯有抗腫瘤或抗病毒活性。莪術提取物經過多次硅膠柱層析分離，可以得到純度較高的蓬莪術環二烯。

發明內容

本發明的目的是提供蓬莪術環二烯在制備治療由病毒引起的疾病的藥物中的應用，即在制藥中的新應用。

本發明還涉及蓬莪術環二烯在制備治療由皰疹病毒、流感病毒、乙型肝炎病毒引起的疾病的藥物中的應用。

適合本發明的口服制劑包括片劑(普通片、含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、腸溶片等)；膠囊劑(硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊等)；丸劑(滴丸、糖丸、小丸)；口服液體制劑(糖漿劑、混懸劑、溶液劑、乳劑、合劑、露劑或茶劑)；顆粒劑(混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒等)或散劑等。

適合本發明的外用制劑選自栓劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑、膜劑、凝膠劑、貼劑、膠劑、貼膏劑、膏藥、軟膏劑、搽劑、洗劑、涂抹劑或凝膏劑等制劑。

口服制劑或外用制劑常用的賦形劑或輔料包括但不僅限于填充劑或稀釋劑、潤滑劑或助流劑或抗粘著劑、分散劑、濕潤劑、粘合劑、調節劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑等。粘合劑，例如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物、明膠漿、淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮，優選的纖維素衍生物為微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙甲基纖維素；填充劑，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽、山梨醇或甘氨酸，優選無機鈣鹽為硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、沉降碳酸鈣；潤滑劑，例如微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇；崩解劑，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素，優選的淀粉衍生物為羧甲基淀粉鈉、淀粉乙醇酸鈉、預膠化淀粉、改良淀粉、羥丙基淀粉、玉米淀粉；濕潤劑，例如十二烷基硫酸鈉、水或醇等。

所述注射用制劑的常用賦形劑或輔料包括但不僅限于：抗氧劑，例如硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、二丁基苯酸或焦亞硫酸鈉等；抑菌劑，例如0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇；pH調節劑，例如氫氧化鉀(鈉)、枸櫞酸鈉及緩沖劑磷酸二氧鈉和磷酸氫二鈉；乳化劑，例如聚山梨酯-80、沒酸山梨坦、普流羅尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂；增溶劑，例如吐溫-80、甘油等。

制備蓬莪術環二烯注射液

取注射用植物油(茶油，大豆油等)1000ml，在150℃干熱滅菌1小時，放冷至25℃，取出部分油液加入1g蓬莪術環二烯，攪拌使溶解，最后添加溶媒至全量，用干燥的6號垂溶漏斗過濾，灌封于1ml干燥的滅菌安瓿中，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，制成每支安瓿1ml含蓬莪術環二烯1mg的注射液。

制備蓬莪術環二烯乳注射液