[發(fā)明專利]超微粉化醋酸甲地孕酮及含有其的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910204082.0
• 申請日: 2009-10-08
• 公開（公告）號: CN101671382A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發(fā)明（設計）人: 孫雪燕;趙協(xié)民
• 申請（專利權(quán)）人: 青島格瑞藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07J7/00
• 分類號: C07J7/00;A61K31/57;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領域

本發(fā)明屬于藥學領域，具體涉及超微粉化醋酸甲地孕酮及含有超微粉化 醋酸甲地孕酮的藥物組合物。

背景技術(shù)

醋酸甲地孕酮是一種孕激素，主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜 癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食 欲和惡病質(zhì)。

由于醋酸甲地孕酮不溶于水，而且常作為口服制劑給藥，因此其晶形和 粒度是影響藥物生物利用度的重要因素，直接影響藥物療效。目前國內(nèi)市售 的醋酸甲地孕酮制劑主要有普通片、分散片和膠囊劑等，所含醋酸甲地孕酮 原料的粒度均為100目～120目，相當于150μm～125μm，粒度較大，因此吸 收較慢，生物利用度較低。

目前在國內(nèi)上述問題尚未得到解決。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種超微粉化醋酸甲地孕 酮，其吸收迅速，起效時間快，生物利用度更高。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種含超微粉化醋酸甲地孕酮的組合物。

根據(jù)本發(fā)明的一方面，提供一種超微粉化醋酸甲地孕酮。本發(fā)明進行了 大量試驗，通過將醋酸甲地孕酮顆粒或粗粉進行粉碎加工，對醋酸甲地孕酮 粒度嚴格控制，最終選擇具有合適粒徑的醋酸甲地孕酮，得到粒度均一的醋 酸甲地孕酮細粉，并且使該藥物的制劑具有更高的生物利用度和更好的療效。

本發(fā)明的超微粉化醋酸甲地孕酮，其100％的粒子粒徑小于等于10μm； 優(yōu)選地，其90～100％的粒子粒徑小于等于5μm。

根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供含有超微粉化醋酸甲地孕酮的藥物組合物， 其包含有效量的超微粉化醋酸甲地孕酮和藥學上可接受的賦形劑。其中，所 述有效量的超微粉化醋酸甲地孕酮的含量為80-160mg，每單位制劑重 160-340mg，所述藥學上可接受的賦形劑可包括稀釋劑、崩解劑和潤滑劑。

本發(fā)明的稀釋劑、崩解劑和潤滑劑可以是藥學上常規(guī)使用的物質(zhì)，所述 稀釋劑選自淀粉、糊精、微晶纖維素、蔗糖、乳糖等，優(yōu)選使用微晶纖維素； 所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等， 優(yōu)先使用聚乙烯吡咯烷酮；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。

在第一種實施方式中，所述藥物組合物包括如下重量配比的組分：醋酸 甲地孕酮∶稀釋劑∶崩解劑∶潤滑劑＝(300-320)∶(100-120)∶(150-180)∶ (2-4)。

在第二種實施方式中，所述藥物組合物包括如下重量配比的組分：醋酸 甲地孕酮∶稀釋劑∶崩解劑∶潤滑劑＝(300-320)∶(200-250)∶(50-60)∶(2-4)。

本發(fā)明的含有超微粉化醋酸甲地孕酮的藥物組合物可制成多種劑型，尤 其適合制成膠囊劑或片劑，優(yōu)選制成分散片。例如，可以將第一種實施方式 中的藥物組合物制成分散片，將第二種實施方式中的藥物組合物制成普通片 或膠囊。單位制劑的超微粉化醋酸甲地孕酮膠囊或片劑(一粒或一片)含有 效成分總量為80-160mg。

制備本發(fā)明的超微粉醋酸甲地孕酮的方法可以是本領域已知的常規(guī)粉碎 方法，包括氣流粉碎、球磨機粉碎等。

制備含有超微粉醋酸甲地孕酮的藥物制劑的方法可以是按照本領域已知 的常規(guī)制劑方法，將各組分按配比混合，制粒或壓片而成。

本發(fā)明的超微粉化醋酸甲地孕酮或含有超微粉化醋酸甲地孕酮的藥物組 合物可用于治療癌癥，尤其用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌，對腎癌、 前列腺癌和卵巢癌也有一定療效，并且可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。

具體實施方式

下面用實例進一步描述本說明，有利于對本發(fā)明及其效果、優(yōu)點更好的 了解，但所述實施例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。

實施例1：超微粉化醋酸甲地孕酮分散片的制備

配方：超微粉化醋酸甲地孕酮????????1.6kg

??????微晶纖維素??????????????????0.5kg

聚乙烯吡咯烷酮??????????1.0kg

硬脂酸鎂????????????????0.02kg

淀粉漿??????????????????適量

制成10000片