[發明專利]增強抗原免疫原性以及天然和獲得性免疫的用途

無效

• 申請號: 200910202913.0
• 申請日: 2009-05-18
• 公開（公告）號: CN101584861A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發明（設計）人: 朱清良;陳子智
• 申請（專利權）人: 益生生技開發股份有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/00;A61P35/00;A61P31/00;A61K35/12
• 代理公司: 北京連和連知識產權代理有限公司
• 代理人: 賀小明

技術領域

本發明涉及應用從靈芝(Ganoderma?lucidum，G.lucidum或G.tsugae) 中分離的一種真菌免疫調節蛋白(fungal?immunomodulatory?protein，FIP) LZ-8(或FIP-gts)促進樹突狀細胞(DCs)成熟的用途。本發明還涉及利 用LZ-8誘導DCs促炎性細胞因子和趨化因子的生成。本發明更涉及利用 LZ-8作為輔助劑促進DCs誘導的T細胞增殖。

背景技術

樹突狀細胞(DCs)是專職的抗原提呈細胞(antigen-presenting?cell)， 作為連接天然和獲得性免疫的橋梁(Steinman，R.M.Nat?Med 2007；13：1155-1159.)。DCs是異源性的，但其所有的亞群具有固有的協同 免疫調節功能(Wu，L.et?al，Immunity?2007；26：741-750；Iwasaki，A.Ann Rev?Immunol?2007；25：381-418.)。當暴露于特定的抗原或環境時，它們能 夠引導天然T細胞朝向免疫原性或免疫耐受性的方向(Abbas，A.K.et?al.， Nat?Immunol?2005；6：227-228.)。當通過炎性介質或微生物致病體刺激時， DCs在遷移到淋巴的過程中變成熟，這顯著地增強了DCs激活抗原專一 性T細胞(antigen-specific?T?cells)的能力(Reis?e?Sousa，C.Nat?Rev?Immunol 2006；6：476-483.)。Toll樣受體(Toll-like?receptors，TLRs)在天然識別病 原相關分子模式(pathogen-associated?molecular?patterns，PAMPs)和啟動 DCs免疫應答中發揮著主要作用(Lee，M.S.et?al，Ann?Rev?Biochem?2007； 76：13.1-13.34.)。一旦TLR刺激，成熟DCs中II類MHC和協同刺激分子， 尤其是CD40、CD80和CD86的表達就被上調。所有這些分子對啟動T 細胞都是重要的(Kawai，T.et?al，Semin?Immunol?2007；19：24-32.)。因DCs 在免疫應答中的關鍵調節作用，目前正在開發DCs來治療癌癥、變態反應 和病毒感染，并作為有效新疫苗的輔助劑來預防或治療癌癥和感染性疾病 (Banchereau，J.et?al，Nat?Rev?Immunol?2005；5：296-306.；Steinman，R.M.et al，Nature?2007；449：419-426.)。促進DC激活的物質能夠潛在應用于免疫 療法和疫苗接種。

從非褶菌目(Aphyllophorales)、多數被稱為多孔菌中已經分離出大量 有生物活性的天然物質。多孔菌是屬于擔子菌亞門(phylum?Basdiomycota) (擔子菌)的一大類陸生真菌，它們與子囊菌門(Ascomycota)的一些種 一起形成了藥理活性物質的主要來源(Zjawiony，J.K.et?al，J?Nat?Prod?2004； 67：300-310.).靈芝(Ganoderma?lucidum(Leyss.ex?F?r.)Karst.(Ling-Zhi?or Reishi))是一種有名的藥用真菌，屬于多孔菌科、菌褶少的擔子菌類真菌。 在亞洲，這些菇類的醫藥性質，包括許多促進健康和治療的效用，已被認 知有多個世紀。已經積累了許多關于靈芝(G.lucidum)在治療多種疾病， 比如腫瘤、癌轉移、高血壓、肝炎、胃炎、關節炎、支氣管炎、哮喘、厭 食和免疫紊亂中的醫藥用途的證據(Lin，Z.，Acta?Pharmacol?Sin?2004； 25：1387-1395；Lin，Z.J?Pharmacol?Sci?2005；99：144-153.)。近來，研究人員 已經研究了從子實體、純培養菌體和培養濾液(培養液)中提取或純化的 生物活性組分的生物學作用(Shiao，M.S.，The?Chem?Record?2003； 3：172-180.)。然而，靈芝的醫藥用途仍需要通過更另人信服的證據來支持。