[發明專利]芒柄花素在制備抗補體藥物中的用途

無效

• 申請號: 200910201363.0
• 申請日: 2009-12-17
• 公開（公告）號: CN102100691A
• 公開（公告）日: 2011-06-22
• 發明（設計）人: 陳道峰;何常明
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P37/02
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬中藥制藥領域，涉及藥物新用途，具體涉及中藥苦參中的黃酮類化合物芒柄花素在制備抗補體藥物中的新用途。

背景技術

現有技術公開了補體系統是人體重要的免疫防御系統之一，在消滅外來微生物、維持機體的平衡等生理過程中起著重要作用。補體系統的過度激活會引發系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、急性呼吸窘迫綜合征等多種疾病。目前對此類疾病尚無理想的治療藥物，因此臨床上急需高效、低毒、專一的新型補體抑制劑。直接從天然產物中研究開發補體抑制劑的成本低，并且大多數活性成分作為天然產物的一部分可以直接被機體消化吸收，因此近年來從天然來源中尋找新的具有抗補體活性的藥物受到人們越來越多的關注。國內外的學者已從天然產物中篩選得到大量的具有補體系統抑制作用的單體化合物，為抗補體藥物的研究與開發提供了廣闊的前景。

苦參為豆科(Leguminosae)槐屬(Sophora)植物苦參(S.flavescens)的干燥根，味苦性寒，具有清熱燥濕，殺蟲，利尿的功效，主治熱痢、便血、黃疸尿閉、赤白帶下、陰腫陰癢、濕疹、濕瘡、皮膚瘙癢和疥癬麻風等癥，外治滴蟲性陰道炎。苦參含有豐富的生物堿、黃酮和三萜類成分，其中生物堿類成分一直是苦參的研究熱點。近年來，越來越多的研究表明苦參中黃酮成分具有良好的抗腫瘤、抗氧化、止癢、抑制cGMP磷酸二酯酶等藥理作用，但是迄今為止尚未見對補體系統具有抑制作用的報道。

發明內容

本發明的目的是提供新的具有抗補體活性的物質，涉及苦參中的黃酮類化合物，尤其涉及黃酮類化合物芒柄花素。

本發明的進一步目的是提供黃酮類化合物芒柄花素在制備抗補體藥物中的用途。

本發明應用現代藥理篩選方法，對植物藥中抗補體活性物質進行研究，從豆科槐屬(Sophora)植物苦參(S.flavescens)的乙酸乙酯部位分離得到黃酮類化合物芒柄花素并證實其對補體系統的經典途徑和旁路途徑均有較強的抑制作用。

本發明的活性黃酮類化合物具有如下的化學結構：

本發明涉及的化合物為芒柄花素。

本發明所述的化合物通過下述方法制備：

苦參藥材粗粉17kg，室溫下以95％乙醇反復冷浸、滲漉提取數次，提取液減壓濃縮得乙醇浸膏2.7kg。取乙醇浸膏1.2kg，懸浮于蒸餾水中，依次以石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，并分別濃縮至于，其中乙酸乙酯萃取物460g。取乙酸乙酯部位萃取物160g，進行硅膠柱色譜(柱規格：11x85cm，硅膠：200-300目，1.8kg)，以石油醚-丙酮梯度洗脫，所得流份再以不同洗脫劑進行硅膠柱色譜，分離得到化合物芒柄花素。

芒柄花素為白色細針晶，分子式C₁₆H₁₂O₄。¹H?NMR(acetone-d6，400MHz)δppm?8.16(1H，s，H-2)、8.06(1H，d，J＝8.7Hz，H-5)、6.99(1H，dd，J＝8.7，2.0Hz，H-6)、6.90(1H，d，J＝2.0Hz，H-8)、7.55(2H，d，J＝8.7Hz，H-2’，H-6’)、6.97(2H，d，，J＝8.7Hz，H-3’，H-5’)]、3.83(3H，s，OMe-4’)；¹³C?NMR(acetone-d6，100MHz)δppm174.6(C-4)、162.6(C-7)、159.0(C-4’)、157.4(C-8a)、153.2(C-2)、130.1(C-2’，C-6’)、127.3(C-5)、124.4(C-1’)、123.3(C-3)、116.6(C-6)、115.2(C-3’，C-5’)、113.6(C-4a)、102.1(C-8)、55.1(OMe-4’)。

上述化合物經體外抗補體活性篩選試驗，結果證實其經典途徑50％抑制溶血所需最小供試品濃度(CH₅₀)為0.09±0.01mg/mL，；旁路途徑50％抑制溶血所需最小供試品濃度(AP₅₀)為0.42±0.04mg/mL。

本發明所述的芒柄花素可進一步制備抗補體的藥物。

表1是芒柄花素對補體系統經典途徑和旁路途徑抑制作用的數據。

表1芒柄花素的抗補體活性結果(x±SD，n＝3)

附圖說明：

圖1是芒柄花素的提取分離流程圖。

具體實施方式

實施例1芒柄花素的制備