[發(fā)明專利]一種乳源性抗氧化活性肽及其組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910200320.0
• 申請日: 2009-12-11
• 公開（公告）號: CN102093469A
• 公開（公告）日: 2011-06-15
• 發(fā)明（設計）人: 劉志東;郭本恒;王蔭榆;劉振民
• 申請（專利權）人: 光明乳業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07K5/097
• 分類號: C07K5/097;A23L1/305;A61K38/06;A61K8/64;A61P39/06;A61Q1/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

技術領域

本發(fā)明屬于食品生物技術領域，特別涉及一種乳源性抗氧化活性肽及其組合物。

背景技術

牛乳是一種成分復雜的生物流體，其中蛋白質含量為30-35g/L，主要由酪蛋白和乳清蛋白組成，其中酪蛋白約占80％，乳清蛋白約占20％。牛乳蛋白質在營養(yǎng)上是優(yōu)質的全價蛋白質，蘊藏著多種生物活性肽片段。機體攝入的蛋白質并非全部在腸道內被徹底降解成游離氨基酸才能為人體吸收利用，蛋白質在消化過程中釋放出的大量肽類物質，也有可能被機體直接吸收并對人體的生理機能具有特殊的調節(jié)作用。某些生物活性肽進入體內后，還可產生類似激素類活性物質的作用。研究人員已從牛乳蛋白的酶解產物中發(fā)現了具有免疫調節(jié)、降血壓、抗血栓、礦物質結合、抗氧化、抗菌和抗病毒等作用的活性肽類物質并鑒定了其結構。

自由基是人體生命活動過程中生物化學反應的中間產物。正常情況下，機體內自由基的產生和清除處于一種動態(tài)平衡狀態(tài)，不會對機體造成損害。但當自由基和活性氧基團(ROS)的產生過量時，或者隨著年齡的增長，機體正常的氧化還原平衡被破壞；脂類，蛋白質和DNA就會發(fā)生氧化反應，導致組織細胞結構和功能的破壞并引起機體的損傷衰老，這也是誘發(fā)腫瘤等惡性疾病發(fā)生的重要因素。

通常把具有抑制生物大分子過氧化或清除體內自由基功能的生物活性肽稱為抗氧化肽。隨著人們對食品安全和合成抗氧化劑安全問題的日益關注，天然抗氧化肽因為具有較強的抗氧化性和高安全性，近年來已成為各國科研人員研究的熱點。然而到目前為止，研究人員能夠了解結構并進行相關機理研究的天然抗氧化肽僅僅限于肌肽、谷胱甘肽等少數抗氧化肽，而研究更多的是各種天然蛋白酶解物中具有一定抗氧化性的低分子混和肽。同時由于自由基生命科學的發(fā)展，具有抗氧化作用的功能性食品和藥物也引起了眾多研究人員的關注，肌肽、谷胱甘肽以及大豆肽的抗氧化作用也逐漸顯示出它們在醫(yī)藥、食品、飼料等領域應用的優(yōu)勢。

Satué-Gracia等(2000)發(fā)現乳清蛋白中的乳鐵傳遞蛋白對鐵具有親合力，特別是在富含鐵的嬰兒食品中能夠抑制由鐵催化的氧化作用。進一步研究發(fā)現，乳清蛋白的抗氧化活性可能是由于其提供了氫原子還原自由基以及來源于半胱氨酸的游離的巰基基團抑制了脂類的自動氧化。Rival等(2001)研究發(fā)現β-酪蛋白的胰蛋白酶酶解物及胰蛋白酶和枯草桿菌蛋白酶的酪蛋白酶解物對亞油酸具有抑制活性。其中β-酪蛋白的f(33-48)和f(169-176)片段對亞油酸具有較高的抑制活性，而β-酪蛋白的f(177-183)片段則對酶誘導的亞油酸氧化卻幾乎沒有作用。Rival等(2001)采用3種不同的方法研究了合成肽的氨基酸序列和抗氧化活性之間的關系。結果表明與其結構相似的化合物，如肌肽(β-Ala-His)既有自由基清除活性又有抑制脂氧合酶的能力。Suetsuna，Ukeda和Ochi(2000)從酪蛋白酶解物中分離得到Tyr-Phe-Tyr-Pro-Glu-Leu，深入研究發(fā)現其C端的二肽Glu-Leu序列對羥基自由基和DPPH自由基清除具有重要影響。Hernández-Ledesma等(2005)研究了由corolase?PP水解β-乳球蛋白獲得的肽，其中一個序列為Trp-Tyr-Ser-Leu-Ala-Met-Ala-Ala-Ser-Asp-Ile的肽，具有比BHA更高的抗氧化活性。

發(fā)明內容

因此，本發(fā)明要解決的技術問題就是針對現有的抗氧化肽數量少，抗氧化活性低，抗氧化途徑不清的缺陷，提供一種新的抗氧化活性肽。

本發(fā)明人通過木瓜蛋白酶酶解乳清蛋白，酶解產物經過分離純化等處理步驟獲得一種肽，發(fā)現其具有良好的抗氧化功能，并分析了其氨基酸序列，從而完成了本發(fā)明。

本發(fā)明解決上述技術問題所采用的技術方案是：一種乳源性抗氧化活性肽，其氨基酸序列是組氨酸-異亮氨酸-精氨酸(即His-Ile-Arg)。

本發(fā)明所述的乳源性抗氧化活性肽的制備方法，可以是常規(guī)的人工合成方法，即通過全氨基酸序列合成而得。也可以采用基因工程技術，即利用重組的生物工程菌生產而得?；蛘哂扇榍宓鞍捉涍^蛋白酶水解，從酶解產物中分離而得。

本發(fā)明還提供含有所述的乳源性抗氧化活性肽的組合物，至少包括一種活性成分為所述的乳源性抗氧化活性肽和一種載體，所述的載體可以是藥用載體、食用載體和/或者化妝品用載體。所述的乳源性抗氧化活性肽在組合物中的含量可以是0.1～99.9(wt)％。

本發(fā)明所用的原料或試劑除特別說明之外，均市售可得。