[發明專利]一種β-內酰胺類雙抗生素化合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 200910200073.4
• 申請日: 2009-12-08
• 公開（公告）號: CN101723961A
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發明（設計）人: 劉超美;劉玨瑩;權振華;張月莉;劉濤;張魯榕
• 申請（專利權）人: 劉超美
• 主分類號: C07D519/06
• 分類號: C07D519/06;A61K31/431;A61P31/04;A61K31/546
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英

1.一種β-內酰胺類雙抗生素化合物，由兩個具有相同結構的β-內酰胺類抗生素化合物或其衍生物的母核結構與一個二元羧酸通過兩個酰胺鍵連接而成，其化學結構通式如III所示：

式中：

R₃選自通式I所示的青霉素化合物或其衍生物分子中的母核結構或通式II所示的頭孢菌素化合物或其衍生物分子中的母核結構；

其中：

R₁選自氧負離子、羥基、氧鈉、氧鉀、丙酰氧基甲氧基、1-乙酰氧基乙氧基、叔丁氧基甲酰氧基甲氧基；

R₂選自1-6個碳原子的飽和或不飽和直鏈或支鏈烷基、氫原子、鹵素、甲氧基、甲氧甲基、乙酰氧基甲基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、呋喃甲酰硫基甲基、氨基甲酰氧基甲基、芳基、雜芳基；或選自如下雜環基的硫甲基或甲基取代基：[(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫]甲基、(1-氮鎓吡啶-1-基)甲基、(1-氮鎓-5，6，7，8-四氫喹啉-1-基)甲基、(1-氮鎓-N-甲基四氫吡咯-1-基)甲基、[(1，2，3-噻二唑-5-基)硫]甲基、[(4-甲基-5-羧甲基-噻唑-2-基)硫]甲基、(5-甲基-1(3)H-四氮唑-3-基)甲基、[(1H-1，2，3-三唑-4-基)硫]甲基、[(2-甲基-1，3，4-噻二唑-5-基)硫]甲基、(4-氨基甲酰基-1-氮鎓雙環[2.2.2]辛烷-1-基)甲基、順-2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基、[(1-磺酸甲基-1H-四氮唑-5-基)硫]甲基、[(1-羧基甲基-1H-四氮唑-5-基)硫]甲基、[3-氨基-2-(2-羥乙基)-1-吡唑啉基]甲基、{[1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-四唑-5-基]硫}甲基、[4-(2-磺酸基乙基)氮鎓吡啶-1-基]甲基；

R選自：

其中：

R₄選自：

1)1-20個碳原子的飽和直鏈烷基；

2)1-12個碳原子并含1-6個雙鍵或三鍵的不飽和烷基，可以是順式，也可以是反式；

3)脂環基，選自1，3-環己二烯、環己烯、環己烷、環戊烷、哌嗪環，兩酰胺基分別位于脂環的1，4位或1，3位；

4)芳基，選自苯基和萘基，兩酰胺基分別位于芳基中苯基的1，4-位或1，3-位，萘基的1，4-位、1，5-位、2，6-位或3，6-位；

5)雜芳基，選自吡啶基、萘啶基、呋喃基或噻吩基，兩酰胺基分別位于雜芳基中吡啶基的2，6-位或2，5-位，萘啶基的2，4-位、2，6-位或2，7-位，呋喃基或噻吩基的2，5-位或3，4-位；

R₅選自1-20個碳原子的飽和直鏈烷基，其第1-20個碳原子上的任一亞甲基可為氧代或有甲氧基亞胺基、乙氧基亞胺基、異丙氧基亞胺基、叔丁氧基亞胺基取代；

R₆選自1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基；

X選自：

1)含1-4個碳原子的飽和烷基，其與R₄的芳基或雜芳基相鄰的兩個碳原子上或與兩酰胺基相鄰的兩個碳原子上可以有取代基，該取代基選自氨基、羥基、鹵素、羧基、磺酸基、甲氧基亞胺基、乙氧基亞胺基和叔丁氧基亞胺基，或者被氧代；該取代基所在的碳原子可以是R構型，也可以是S構型，或者為消旋體；

2)1-4個碳原子中含有1-2個雙鍵或1-2個三鍵的不飽和烷基，其幾何異構可以是順式，也可以是反式；

R₇選自：

1)芳基，選自苯基、有羥基取代的苯基或有氨基取代的苯基；

2)雜芳基，選自吡啶基、嘧啶基或呋喃基；

3)脂環基，選自1，3-環己二烯基、環己烯基或環己烷基。

2.按權利要求1所述的β-內酰胺類雙抗生素化合物，其特征在于所說的兩酰胺基分別位于R₄脂環基上脂環的1，4位，芳基上苯基的1，4-位，萘基的1，4-位或2，6-位，雜芳基上吡啶基的2，6-位，萘啶基的2，4-位或2，6-位，呋喃基或噻吩基的2，5-位，基團R₆選自甲基、乙基、正丙基、異丙基或叔丁基。