[發明專利]吡咯并喹啉醌在治療和預防動脈粥樣硬化中的應用

有效

• 申請號: 200910199005.0
• 申請日: 2009-11-19
• 公開（公告）號: CN101756984A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 顧建新;惲小婧;周蕾
• 申請（專利權）人: 上海醫學生命科學研究中心有限公司
• 主分類號: A61K31/4745
• 分類號: A61K31/4745;A61P9/10;A61P7/02;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 范征

技術領域

本發明涉及血管疾病領域。更具體的說，本發明涉及吡咯并喹啉醌在治療和/ 或預防動脈粥樣硬化中的應用。

背景技術

動脈粥樣硬化是一種侵襲動脈血管的病變，它所引起的冠心病、腦血管病及 周圍血管疾病，嚴重危害人類健康，其發病率和死亡率均居各種疾病前列。流行病 學調查顯示，心血管病在某些發達國家的發病率已接近10％，世界年死亡人數占人 口總死亡數的10％。我國心腦血管病患者超過700萬人，而有動脈粥樣硬化病變的患 者則更多，并且其發病率和死亡率有逐年上升的趨勢，發病年齡則成下降趨勢。因 此，開發預防和/或治療動脈粥樣硬化的藥物，不僅能切實解決臨床的需要，而且 將擁有廣闊的市場。

動脈粥樣硬化是動脈血管壁的慢性炎癥反應，可以有數十年的無癥狀期，最 終可因兩種原因發病：第一、動脈管腔代償性增大，粥樣硬化斑塊反復破裂愈合而 形成栓子，堵塞動脈管腔，造成重要器官供血不足；第二、如果動脈管腔代償性增 大過度，就可能產生動脈瘤。因此，預防粥樣硬化斑塊形成，延緩疾病進展對于改 善發病率和死亡率非常重要。

動脈粥樣硬化可由多種因素造成，其中的主要成因包括：巨噬細胞和白細胞 的聚集、低密度脂蛋白(LDL)的刺激、以及高密度脂蛋白的缺乏所導致的脂質和膽 固醇的清除不足。

正是由于動脈粥樣硬化發病機理的復雜性及其病程的漫長，目前對于動脈粥 樣硬化的治療，仍然缺乏非常有效而安全的方法。因此，本領域迫切需要開發出針 對動脈粥樣硬化的安全有效的藥物和保健品。

吡咯并喹啉醌(Pyrroloquinoline?Quinone，PQQ)是最早從微生物中發現的小 分子化合物，在高等真核生物體內也有存在。PQQ呈紅褐色粉末狀，是一種水 溶性化合物，其存在于我們的日常飲食中，廣泛分布于人體各組織器官，并在 母乳中存在。PQQ的分子式如下：

PQQ是細菌中多種重要酶類的輔基，能影響呼吸鏈功能和體內自由基的水 平。研究表明，PQQ缺乏的小鼠生長緩慢，生殖能力差，并且容易產生關節炎 癥，可能是體內必需的維生素之一。

研究證實，PQQ是一種對人體健康非常有利的物質。已通過動物實驗觀察 到PQQ的多種功能：純化的PQQ作為一種抗氧化劑能夠保護肝臟免受CCl4或酒 精損傷。純化的PQQ減少雞胚發育過程中糖皮質激素誘導的白內障形成，可能 是通過恢復谷胱甘肽水平從而降低對皮質激素的反應性來發揮作用。PQQ直接 氧化受體的NMDA氧化還原位點，保護細胞免受NMDA毒性影響，從而防止腦 部缺血缺氧，避免動物模型發生嚴重的休克。同時，PQQ還可以保護心臟防止 心肌缺血及心肌梗死。對神經系統而言，PQQ具備抗氧化能力和神經保護作用。

然而，在本發明之前，本領域從未對PQQ活性物質用于動脈粥樣硬化的預 防和/或治療做出研究。

發明內容

本發明的目的之一正是提供一種可安全、有效地預防和/或治療動脈粥樣硬 化的組合物。

在本發明的第一方面，提供了吡咯并喹啉醌活性物質在制備治療和/或預防 對象動脈粥樣硬化或其癥狀的組合物中的應用。

在本發明的一個實施方式中，所述動脈粥樣硬化的癥狀選自下組：動脈粥 樣硬化斑血栓形成、動脈粥樣硬化引起的缺血性綜合征、動脈粥樣硬化引起的 冠心病、動脈粥樣硬化引起的腦卒中、動脈粥樣硬化引起的腹主動脈瘤或動脈 粥樣硬化引起的外周動脈疾病。

在本發明的另一個實施方式中，所述組合物為保健品組合物或藥物組合 物。

在本發明的另一個實施方式中，所述對象是哺乳動物。在一個優選例中， 所述哺乳動物是人。

在本發明的另一個實施方式中，所述吡咯并喹啉醌活性物質占所述組合物 總重量的0.001-99.9wt％。

在一個優選例中，所述吡咯并喹啉醌活性物質占組合物總重量的1-95 wt％，優選5-90wt％，更優選10-80wt％。

在本發明的另一個實施方式中，所述組合物的劑型包括：片劑、粉末劑、 注射劑、顆粒劑、糖漿、膠囊、溶液劑、栓劑或藥膏。

在一個優選例中，所述組合物為單位劑型或多劑型，其中吡咯并喹啉醌活 性物質的含量為1-4000mg/劑，優選100-2000mg/劑。