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[發明專利]去氫克林霉素磷酸酯,其分析制備方法和用途有效

專利信息
申請號: 200910198984.8 申請日: 2009-11-18
公開(公告)號: CN102060882A 公開(公告)日: 2011-05-18
發明(設計)人: 李悅;吳彤;陳述增;王慧敏;孫秋實;李志敏 申請(專利權)人: 上海醫藥工業研究院
主分類號: C07H15/16 分類號: C07H15/16;C07H1/06;G01N30/02;G01N30/26;G01N30/36;G01N30/72;A61K31/7056;A61P31/04
代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256 代理人: 鄭立柱
地址: 200040*** 國省代碼: 上海;31
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摘要:
搜索關鍵詞: 去氫克林 霉素 磷酸酯 分析 制備 方法 用途
【權利要求書】:

1.去氫克林霉素磷酸酯,其結構式如下式I所示:

2.如權利要求1所述去氫克林霉素磷酸酯的分析制備方法,其特征在于對克林霉素磷酸酯原料進行分析,并從中分離制備所述去氫克林霉素磷酸酯,包括下列步驟:

a)用LC-MS法測定所述克林霉素磷酸酯原料,根據被分析成分的相對保留時間和/或分子量確定所述原料中的去氫克林霉素磷酸酯;

b)根據步驟a)中所述的去氫克林霉素磷酸酯的相對保留時間所顯示的色譜保留行為確定制備色譜法的條件,用制備色譜法收集和所述相對保留時間對應的被分析成分。

3.根據權利要求2所述的方法,其特征在于,步驟a)中,所述的LC-MS法測定所采用的流動相pH值為4.00~5.00。

4.根據權利要求2所述的方法,其特征在于,步驟a)中,所述的LC-MS法測定所采用的柱溫為20℃~40℃。

5.根據權利要求2所述的方法,其特征在于,步驟a)中,所述的LC-MS法測定所采用的流動相包含15%~25%乙腈。

6.根據權利要求2所述的方法,其特征在于,步驟a)中,所述的LC-MS法測定所采用的流動相包含0.1%~0.3%氨水。

7.根據權利要求2所述的方法,其特征在于,步驟a)中,所述的LC-MS法測定所采用HPLC條件為:

流動相20%乙腈,0.1%氨水;

pH甲酸調pH至4.90;

柱溫25℃;

流速1.0ml/min;

檢測波長210nm;

色譜柱Diamonsil?ODS?C18,5μm,250×4.6mm柱。

8.根據權利要求2所述的方法,其特征在于,步驟b)中,所述的制備色譜法所采用條件包括:

流動相15%~25%乙腈,0.1~0.3%氨水;

pH甲酸調pH至4.00~5.00;

柱溫:20℃~40℃;

色譜柱Waters?μBondapak?ODS?C18,5μm,7.8mm×300mm柱,或者Agela?Venusil?ODS?XBP?C18,5μm,10mm×250mm柱。

9.根據權利要求8所述的方法,其特征在于,步驟b)中,所述的制備色譜法所采用條件為:

流動相22%乙腈,0.1%氨水;

pH甲酸調pH至4.00;

流速1.0ml/min;

檢測波長210nm;

色譜柱Agela?Venusil?ODS?XBP?C18柱,5μm,10mm×250mm柱;

進樣量120μl;

收集保留時間為20.220分鐘處的峰相對應的被分析物。

10.如權利要求1所述的去氫克林霉素磷酸酯用于制備抗革蘭氏陽性菌藥物的用途。

11.如權利要求10所述用途,其中所述革蘭氏陽性菌包括抗枯草桿菌和金黃色葡萄球菌。

12.如權利要求2~9中任一項所述方法制備的雜質標準品,其特征在于,所述雜質具有如下結構式I:

13.如權利要求12所述的雜質標準品用于分析克林霉素磷酸酯原料的用途。

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