[發(fā)明專利]一種前列腺素中間體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910198081.X
• 申請日: 2009-11-02
• 公開（公告）號: CN102050808A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐志軍;何兵明;李林;舒順舟;卓忠浩;鄭云滿;高霄梁;季曉銘
• 申請（專利權(quán)）人: 上海天偉生物制藥有限公司
• 主分類號: C07D309/12
• 分類號: C07D309/12;C07F7/18;C07C405/00;C07D311/94
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

1.一種如式I所示的化合物的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟：

(1)將如式II所示的化合物和如式III所示的取代的鄰碘苯甲酸類化合物混合，得到如式I所示的化合物；

其中，R₁為C1-C4直鏈或含有支鏈的烷基、苯基或取代的苯基；

R₂為THP、三烷基取代的硅烷基、烷酰基、苯甲酰基、或苯環(huán)上有取代基的苯甲酰基；

R₃為乙酰氧基。

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，R₁為芐基，R₂為THP，R₃為(OAc)₃。

3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的式II化合物和式III化合物的重量比為1∶1-3。

4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述混合在0-10℃進行，并且混合1-7小時。

5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，將含有式II所示化合物的溶液2和含有式III所示化合物的溶液3混合；所述溶液2或溶液3中所含有的溶劑為二氯甲烷。

6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述混合是將含有式II所示化合物的溶液2滴加入含有式III所示化合物的溶液3中后，在0-30℃反應(yīng)；或?qū)⒑惺絀II所示化合物的溶液3滴加入含有式II所示化合物的溶液2中后，在0-30℃反應(yīng)。

7.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟：

(a)將含有式II所示化合物的溶液2和含有式III所示化合物的溶液3混合，得到溶液1；所述溶液2或溶液3中所含有的溶劑為二氯甲烷；

(b)將溶液1和水溶液混合后用二氯甲烷萃取，得到萃取層溶液；和

(c)將萃取層溶液經(jīng)硅膠層析，得到如式I所示的化合物。

8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述水溶液含有鈉鹽；所述鈉鹽選自下述的一種或其混合：硫代硫酸鈉、碳酸氫鈉。

9.一種制備如式IV所示化合物的方法，其特征在于，所述的方法包括步驟：

(1)將如式II所示的化合物和如式III所示的取代的鄰碘苯甲酸類化合物混合，得到如式I所示的化合物；

(2)將如式I所示的化合物脫去R₂保護基，再催化氫化，得到如式IV所示化合物；

10.一種如式III所示的取代的鄰碘苯甲酸類化合物的用途，其特征在于，用于制備如式I所示的化合物，或用于制備如式IV所示的化合物。