[發明專利]一種佐米曲普坦的制備方法

無效

• 申請號: 200910197334.1
• 申請日: 2009-10-19
• 公開（公告）號: CN101693710A
• 公開（公告）日: 2010-04-14
• 發明（設計）人: 鄭麗玲;李明蓉;宋桃菊;許偉
• 申請（專利權）人: 蘇州市立德化學有限公司
• 主分類號: C07D413/06
• 分類號: C07D413/06
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛

1.一種佐米曲普坦的制備方法，包括如下步驟：

(1)、(S)-4-(4-氨基芐基)-2-噁唑烷酮依次經重氮化反應、還原和水解反應得到含(S)-4-(4-肼基芐基)-2-噁唑烷酮的混合液；

(2)、使步驟(1)所得混合液中的(S)-4-(4-肼基芐基)-2-噁唑烷酮與二甲胺基丁縮醛發生fisher-吲哚反應生成所述的佐米曲普坦，其特征在于：

步驟(2)中，維持所述的fisher-吲哚反應在pH?3～5的條件下進行。

2.根據權利要求1所述的佐米曲普坦的制備方法，其特征在于：維持所述的fisher-吲哚反應在pH?3～4的條件下進行。

3.根據權利要求1或2所述的佐米曲普坦的制備方法，其特征在于：使fisher-吲哚反應在90～100℃下進行1～6小時。

4.根據權利要求1或2所述的佐米曲普坦的制備方法，其特征在于：該方法還包括對步驟(2)所得佐米曲普坦進行重結晶的步驟，所述重結晶采用乙酸乙酯與異丙醇的混合溶劑，其中，乙酸乙酯與異丙醇的體積比為5～10∶1。

5.根據權利要求1或2所述的佐米曲普坦的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述的還原反應以焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉為還原劑。

6.根據權利要求5所述的佐米曲普坦的制備方法，其特征在于：所述的還原反應在pH?8～10的條件下進行。

7.根據權利要求1所述的佐米曲普坦的制備方法，其特征在于：所述的(S)-4-(4-氨基芐基)-2-噁唑烷酮通過如下方法制備：首先使(S)-2-氨基-3-(4-硝基苯基)丙醇與三光氣發生環合反應生成(S)-4-(4-硝基芐基)-2-噁唑烷酮，然后還原所述(S)-4-(4-硝基芐基)-2-噁唑烷酮即得。

8.根據權利要求7所述的佐米曲普坦的制備方法，其特征在于：所述(S)-2-氨基-3-(4-硝基苯基)丙醇由L-4-硝基苯丙氨酸甲酯鹽酸鹽在硼氫化鉀或硼氫化鉀還原劑以及水溶劑存在下，于溫度30～60℃下發生還原反應得到。

9.根據權利要求7所述的佐米曲普坦的制備方法，其特征在于：(S)-2-氨基-3-(4-硝基苯基)丙醇與三光氣的環合反應的具體過程為：將堿溶解到水中，冷卻，加入甲苯，然后加入(S)-2-氨基-3-(4-硝基苯基)丙醇，加入三光氣的甲苯溶液，于10～30℃下保溫反應1～3小時，過濾，用水洗濾餅，然后將濾餅投入水中，于溫度50～55℃下保溫反應1～2小時，過濾，即得(S)-4-(4-硝基芐基)-2-噁唑烷酮。