[發明專利]6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉類衍生物、其制備方法及其在醫藥上的應用

無效

• 申請號: 200910195823.3
• 申請日: 2009-09-14
• 公開（公告）號: CN102020639A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: 鄧炳初;李心;王斌;王俊;陳麗君
• 申請（專利權）人: 上海恒瑞醫藥有限公司;江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07F9/6558;A61K31/4709;A61K31/517;A61P43/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種通式(I)所示的化合物或其互變異構體、外消旋體、對映異構體、非對映異構體、及其混合物形式、及藥學上可以接受的鹽，

其中：

A選自碳原子或氮原子；

當A為碳原子時，R¹選自氫原子或烷氧基，R²選自氰基；

當A為氮原子時，R¹選自氫原子或烷氧基，R²無取代；

R³具有下列結構：

其中：

D選自芳基或雜芳基，其中所述的芳基或雜芳基任選進一步被一個或多個選自鹵素、烷基或三氟甲基的取代基所取代；

T選自-(CH₂)r-，-O(CH₂)r-，-N(CH₂)r-或-S(O)r(CH₂)r-；

L選自芳基或雜芳基，其中所述的芳基或雜芳基任選進一步被一個或多個鹵素或烷基所取代；

R⁴、R⁵和R⁶各自獨立地選自氫原子、烷基、烷氧基、羥基、羥烷基、鹵素、羰基、氨基、氰基、硝基、-COR₄、-CONR₄R₅、-NR₄R₅、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；

R⁷選自氫原子、烷基、烷氧基、羧基或羧酸酯；

R⁸選自氫原子或烷基；

B選自碳原子、氧原子或S(O)r基團；

r為0、1或2；且

n為1、2、3、4或5。

2.根據權利要求1所述的化合物或其互變異構體、外消旋體、對映異構體、非對映異構體、及其混合物形式、及藥學上可以接受的鹽，其中A為碳原子，R¹選自烷氧基，且R²選自氰基。

3.根據權利要求1所述的化合物或其互變異構體、外消旋體、對映異構體、非對映異構體、及其混合物形式、及藥學上可以接受的鹽，其中A為氮原子，R¹選自氫原子，且R²無取代。

4.根據權利要求1所述的化合物或其互變異構體、外消旋體、對映異構體、非對映異構體、及其混合物形式、及藥學上可以接受的鹽，其中該化合物選自：

5.一種通式(IA)所示的化合物，其作為權利要求1所述的通式(I)化合物合成的中間體：

其中：

A選自碳原子或氮原子；

當A為碳原子時，R¹選自氫原子或烷氧基，R²選自氰基；

當A為氮原子時，R¹選自氫原子或烷氧基，R²無取代；

R³具有下列結構：

其中：

D選自芳基或雜芳基，其中所述的芳基或雜芳基任選進一步被一個或多個選自鹵素、烷基或三氟甲基的取代基所取代；

T選自-(CH₂)r-，-O(CH₂)r-，-N(CH₂)r-或-S(O)r(CH₂)r-；

L選自芳基或雜芳基，其中所述的芳基或雜芳基任選進一步被一個或多個鹵素或烷基所取代；且

r為0、1或2；

6.一種制備根據權利要求5所述的通式(IA)化合物的方法，所述方法包括以下步驟：

通式(IA-1)化合物與磷酸二乙酯基乙酸制備通式(IA)的磷酸酯化合物，

其中基團A和R¹～R³的定義如權利要求5所述。

7.一種制備根據權利要求1所述的通式(I)化合物的方法，所述方法包括以下步驟：

通式(IA)的磷酸酯化合物與通式(IB)化合物發生witting反應得到通式(I)化合物，

其中基團A，B，n和R¹～R⁸的定義如權利要求1所述。