[發(fā)明專利]運(yùn)用MBL實(shí)現(xiàn)早期診斷造影劑所致急性腎損傷的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910194477.7
• 申請(qǐng)日: 2009-08-24
• 公開（公告）號(hào): CN101995428A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 倪兆;慧王玲;賈明宏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 賈明宏
• 主分類號(hào): G01N27/447
• 分類號(hào): G01N27/447;G01N27/62;G01N33/53;C12Q1/37
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種可直接運(yùn)用于醫(yī)學(xué)臨床檢驗(yàn)，運(yùn)用MBL(甘露糖結(jié)合凝集素，Mannose?binding?lectin，MBL)用于早期診斷造影劑所致的急性腎損傷的方法。

背景技術(shù)

隨著造影技術(shù)在臨床的廣泛應(yīng)用，特別是在高齡、有嚴(yán)重合并癥病人中的應(yīng)用，造影劑腎病(contrast?induced?nephropathy，CIN)成為院內(nèi)獲得性腎功能衰竭的第三大主要原因，占發(fā)病率的11％。在美國(guó)，每年約有一百萬次的造影操作，CIN的發(fā)生率達(dá)150,000次/年；以至少1％的病人需要透析治療為例來說明，不需要透析的病人住院時(shí)間平均延長(zhǎng)2天，假設(shè)每天需要花費(fèi)$500，每年因此而增加的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)$148,000,000。而一旦發(fā)生腎功能衰竭后果非常嚴(yán)重，在院死亡率為36％，2年生存率僅19％。然而，急性腎損傷(AKI)的診斷，傳統(tǒng)依賴于血清肌酐水平的急劇上升或者尿量的改變。但是，由于部分AKI并不伴有尿量的變化；SCr升高也滯后于實(shí)際腎小球?yàn)V過率(GFR)的下降。因此，傳統(tǒng)依賴于血清肌酐水平的急劇上升或者尿量的改變?cè)缙谠\斷造影劑所致急性腎損傷的方法，不僅存在一定的誤診率，而且最重要的是確診時(shí)間滯后于實(shí)際發(fā)病時(shí)間，不利于早期診斷、早期干預(yù)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種運(yùn)用MBL實(shí)現(xiàn)早期診斷造影劑所致急性腎損傷的方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中確診時(shí)間滯后和特異性差的技術(shù)問題。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提出了一種運(yùn)用MBL實(shí)現(xiàn)早期診斷造影劑所致急性腎損傷的方法。即，運(yùn)用熒光差異電泳和基質(zhì)支持激光解析離子飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)研究造影劑腎損傷早期尿液蛋白質(zhì)譜的差異表達(dá)，搜尋特異的尿液診斷標(biāo)志物，并通過造影劑腎損傷患者早期尿液和血液的檢測(cè)，確定甘露糖結(jié)合凝集素(Mannose?binding?lectin，MBL)的臨床使用價(jià)值。

也就是說，本發(fā)明的運(yùn)用尿液MBL實(shí)現(xiàn)早期診斷造影劑所致急性腎損傷的方法，包括：術(shù)后24小時(shí)患者的尿液和術(shù)前基礎(chǔ)尿液的熒光差異電泳圖的比較，尋找到若干個(gè)差異表達(dá)的蛋白點(diǎn)；再經(jīng)基質(zhì)支持激光解析離子飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)鑒定，發(fā)現(xiàn)該些差異點(diǎn)中，甘露糖結(jié)合凝集素MBL和MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶均增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示造影劑所致急性腎損傷與MBL補(bǔ)體激活途徑相關(guān)。并通過尿液ELISA方法在造影劑腎損傷病人中獲得驗(yàn)證。如果運(yùn)用于臨床，可通過ELISA的方法對(duì)術(shù)后24小時(shí)尿液MBL進(jìn)行檢測(cè)，可用于造影劑腎病的早期診斷，可以比血清肌酐提早24小時(shí)診斷，為臨床早診斷、早治療、改善預(yù)后提供依據(jù)。

具體實(shí)施方式

而今，越來越多觀點(diǎn)認(rèn)為SCr對(duì)AKI不是一個(gè)敏感、特異、可靠的診斷指標(biāo)。新型診斷標(biāo)志物的研究可以為早期診斷、早期干預(yù)以及指導(dǎo)治療提供依據(jù)。尿液與血清等其它體液樣本相比，其蛋白構(gòu)成相對(duì)簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、易于分析，可用于人類多種疾病的檢測(cè)，特別是泌尿系統(tǒng)疾病，是較血清更好的臨床標(biāo)本。

目前申請(qǐng)人研究發(fā)現(xiàn)，尿白介素18(IL-18)、尿液中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)的載脂蛋白(NGAL)等可能可以作為AKI的早期診斷標(biāo)志，但關(guān)于尿液甘露糖結(jié)合凝集素對(duì)急性腎臟病，特別是造影劑所致急性腎損傷中的診斷價(jià)值尚未見相關(guān)報(bào)道。

為此，申請(qǐng)人提出了一種運(yùn)用MBL實(shí)現(xiàn)早期診斷造影劑所致急性腎損傷的方法。即，運(yùn)用熒光差異電泳和基質(zhì)支持激光解析離子飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)研究造影劑腎損傷早期尿液蛋白質(zhì)譜的差異表達(dá)，搜尋特異的尿液診斷標(biāo)志物，并通過造影劑腎損傷患者早期尿液和血液的檢測(cè)，確定甘露糖結(jié)合凝集素(Mannose?binding?lectin，MBL)的臨床使用價(jià)值。

在前期關(guān)于造影劑腎損傷尿液早期診斷標(biāo)志物的研究中發(fā)現(xiàn)，術(shù)后24小時(shí)患者的尿液和術(shù)前基礎(chǔ)尿液。